王甜，郑晶莹，彭嫄晴，王楠，赵淑华

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）表现为宫腔外子宫内膜生长，其病因复杂，是育龄期女性最常见的妇科疾病之一。EMs影响6%～10%的育龄期女性，临床症状主要为慢性盆腔疼痛、不孕和痛经等，这显著降低了患者的生活质量并为患者带来巨大的经济压力。EMs的起源可以通过多个理论解释，桑普森提出的经血逆流学说目前被普遍接受[1]，然而经血逆流理论不足以解释90%育龄期女性经血逆流，其中只有10%～15%的妇女会发生EMs，因此经血逆流后必然存在一些其他关键因素促进子宫内膜在盆腔种植[2-3]。根据经血逆流理论，脱落的子宫内膜组织失去血液供应后将面临低氧环境，低氧是控制多种生理和病理过程的主要调节因素，其中大部分是通过调控缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）的转录进行调节。HIF在人体内分泌和生殖器官中发挥许多重要功能，其在子宫内膜细胞中的存在最早是在本世纪初发现的。有研究报道了HIF在EMs中的病理作用，缺氧是EMs发生的驱动力[2,4]。本文重点关注3个关键的过程，即缺氧对类固醇激素作用、血管网络形成以及自噬的影响，以阐述缺氧在EMs病理过程中的重要调控作用。

1 缺氧与EMs

根据经血逆流理论，脱落的子宫内膜组织首先会失去血液供应而面临缺氧。研究发现，EMs病变微环境中的许多非子宫内膜异位细胞，例如血小板、巨噬细胞、神经纤维等也参与了病变的发展[4-5]。然而最新研究发现，激活的血小板可以诱导HIF-1α的表达，从而有效地诱导子宫内膜基质细胞的低氧状态[5]。……