贾立云，封纪珍，王熙，马翠霞，封露露

Citrin蛋白缺乏症是一类常染色体隐性遗传病，由SLC25A13基因突变所致，引起肝细胞线粒体Citrin蛋白功能不足，导致机体代谢紊乱[1]。该病临床罕见，发病机制目前尚不完全清楚，临床上将其分为两类：一类为新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），由Citrin蛋白缺乏所致；另一类为成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症（citrullinaemia type Ⅱ，CILN2）[2]。Citrin蛋白缺陷所致的NICCD最常见，新生儿期主要表现为胆汁淤积、黄疸延迟消退、凝血功能障碍、肝功能异常以及血氨基酸水平升高。NICCD患儿预后较好，多数患儿1岁以内可恢复正常，少数患儿因延迟就医而发生肝功能衰竭[3-5]。自2013年串联质谱技术不断在新生儿遗传代谢病筛查中推广应用，使患儿得以早发现、早诊断和早治疗，我国部分地区已经将NICCD列为筛查病种之一，然而此病部分患儿呈现假阴性[6-7]。本研究采用串联质谱技术对石家庄地区2014—2019年出生的160 061例活产新生儿进行氨基酸水平检测，初步明确了该病在石家庄地区的患病率，进而对部分患儿进行基因检测，发现了1种未报道过的SLC25A13基因突变位点。

1 资料与方法

1.1一般资料采集石家庄地区2014年1月—2019年12月分娩的160 061例活产新生儿（3～20 d） 的足跟血，制成S&S903滤纸干血斑标本，经石家庄市新生儿疾病筛查中心串联质谱筛查并进一步确诊的1例Citrin蛋白缺乏症患儿以及1例假阴性患儿。筛查前家长均签署知情同意书，本研究经石家庄市妇幼保健院伦理委员会批准实施。

1.2检测方法

1.2.1 仪器与试剂 串联质谱仪（TQD，Waters）、自动进样器（2777C）、高效液相色谱仪泵（1525）、串联质谱筛查数据分析软件（MassLynxV4.1）均购自美国Waters公司；……