孙艳，王桂琪，杨文惠，莫中福

性反转综合征（sex reversal syndrome）是一类性别发育异常的人类遗传学疾病，其主要特征是染色体性别与性腺性别以及表型性别不一致，疾病类型主要包括46,XX男性性反转和46,XY女性性反转。目前已经发现了很多参与性别决定或者睾丸发育决定的基因，大多数以性别决定基因（SRY基因）为主导，极少数情况下也存在非SRY基因主导的男性性别发育。由于这些基因调控的过程较为复杂[1]，因此任一环节的误差都可能造成多种多样的性别异常。在临床遗传咨询中优化诊断路径更快更准找出遗传病因和全面了解性反转的致病机制极为重要。46,XY性反转综合征又称为Swyer综合征，近几年在临床较为多发。从致病基因分析发现，仅有10%～15%左右Swyer综合征病因为SRY基因突变或缺失所致，而80%以上外生殖器性别不明合并生殖腺发育不全的XY女性病因不明[2-3]。本文报告1例罕见的46,XY/47,XYY嵌合体女性性反转病例，并基于染色体核型分析、染色体微重复微缺失拷贝数变异测序（copy number variation-sequencing，CNV-seq）分析以及家系和临床表型分析，探讨46,XY女性性反转发生的可能遗传学机制，并基于这种分析模式，提供快速指向性的基因检测咨询建议，从而优化此类性反转患者的遗传诊断路径。

1 资料与方法

1.1病例资料患者，23岁，社会性别为女性，青春期后月经一直未来潮，体格检查：身高165 cm，可见乳房发育，略有喉结，有体毛、腋毛等。外生殖器异常，阴毛呈女性化分布，阴蒂长约1.4 cm，前端似龟头状，无孔，双侧大阴唇肥大，质软，无压痛。……