张庆华，郝胜菊，王兴，陈雪，周秉博，刘芙蓉，郑雷，冯暄，张钏

尿素循环（urea cycle，UC）是人体内清除氨的主要途径，有6种关键酶：鸟氨酸氨基甲酰转移酶（ornithine carbamoyltransferase，OTC）、N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthase，NAGS）、氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamyl phosphate synthaseⅠ，CPSⅠ）、精氨酸琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，ASS）、精氨酸代琥珀酸裂解酶（arginine succinate lyase，ASL）和精氨酸酶（arginase，ARG），两种转运体（线粒体内膜鸟氨酸转运体和柠檬酸转运体）的参与，其中任何一个酶或转运体的缺陷都会导致尿素循环障碍（urea cycle disorder，UCD）[1]。UCD总体发病率在活产婴中约为1∶69 000～1∶35 000，其中约50%的UCD伴有新生儿高氨血症，死亡率高达25%～50%，存活者会遗留不可逆性神经系统后遗症[2]。本研究对7例疑似UCD患儿等进行基因检测，以明确其致病基因及基因分型，对这些患者家系提供遗传咨询及再生育时的产前诊断。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2017年9月—2019年9月在甘肃省妇幼保健院（我院）收治的患儿，根据临床表现与遗传代谢病串联质谱检测及尿气相分析检测等生化代谢改变高度疑似UCD患者7例，男4例、女3例，年龄4 d～3个月；经患者监护人签署知情同意书及经医院学术伦理委员会批准后，采集患儿及父母静脉血2～3 mL（乙二胺四乙酸抗凝）进行基因突变分析。

1.2 方法

1.2.1 基因突变位点检测 应用北京天根公司（中国）的基因组DNA提取试剂盒，按照试剂盒说明书进行。

1.2.1.1 高通量测序 利用遗传代谢病基因检测panel（北京迈基诺公司）进行高通量测序以明确致病突变，测序平均深度为200×。对检测到的变异进行过滤筛选，应用PolyPhen2和MutationTaster软件对新变异进行蛋白功能预测，新变异致病性判读根据美国医学遗传学与基因组学会2015指南进行。……