程 鹏，贺思豪，艾秋池，周江玲，侯天勇，邢军超

(陆军军医大学第一附属医院骨科/全军矫形外科中心/陆军军医大学组织工程研究与开发中心,重庆 400038)

大段骨缺损是临床骨组织损伤救治的一大难题，重要原因之一在于缺乏有效可靠的具有组织重建功能的骨修复材料。既往骨修复材料的研发重点关注其成骨能力，往往忽略血管化这一成骨活动的基础条件[1-2]。有研究表明，移植骨的成骨活动总是与血管化过程密切相关，血管化的程度甚至直接决定了骨移植的成败[3-4]。早期良好的血管化不仅为移植材料输送氧气及营养物质、移除代谢废物，还为宿主成骨相关细胞如间充质干细胞(MSCs)等的迁移定植提供必需的条件[5-6]。在骨缺损缺血区的血管及骨重建过程中，局部炎症因子的协同作用调节的巨噬细胞极化扮演重要角色。巨噬细胞分为经典激活途径巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代激活途径巨噬细胞(M2型巨噬细胞)，在组织修复早期，M1型巨噬细胞发挥促炎功能，在后期M2型巨噬细胞发挥抗炎、促进损伤组织修复和血管生长的作用[7]。为此，本研究利用藻酸盐缓释系统和生物素-亲和素系统耦联脱钙骨基质(DBM)构建骨修复材料，实现干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4的序贯释放，调节巨噬细胞极化从而促进血管生成，为其在骨缺损修复治疗中的可行性提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

人骨髓来源内皮祖细胞(EPC)购自美国ATCC公司(PCS-800-012)，人外周血来源单核巨噬细胞购自美国ATCC公司(CRL-9855)；……