陈晓燕，王 礼，李 啸

(1.陆军军医大学第二附属医院神经内科，重庆 400037； 2.重庆市高新区人民医院内科 400039)

阿尔茨海默病(AD)是最常见的一种中枢神经系统退行性疾病，是造成痴呆的最主要原因。其起病隐匿，早期症状不明显，然而随着病程进展，恶化迅速，易衍变成不可逆的损害。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经纤维缠结和神经元丢失是AD的主要病理表现，其中Aβ沉积导致的过度炎症水平是AD的主要发病机制之一[1]。而中枢固有免疫细胞小胶质细胞则可以通过调节脑内的炎症水平参与AD的发生与发展，其中当小胶质细胞向M1型极化时，会引起过度的炎性反应，而当其向M2型极化时，则可以有效地抑制炎性反应[2]。最新研究表明，调节小胶质细胞向M2型极化可有效改善AD小鼠模型的认知功能障碍[3]。白藜芦醇(RSV)作为一种天然的多酚类物质，其主要来源于花生、葡萄等植物中，有研究表明其具有抗炎、抗氧化应激及抗衰老等作用[4]。而RSV能否通过调节小胶质细胞的极化来改善AD小鼠的认知功能障碍目前尚少有报道。本研究采用APP/PS1转基因的经典AD模型小鼠，给予RSV处理，观察其对APP/PS1小鼠认知功能的改善作用及小鼠海马中小胶质细胞极化水平的影响，并探讨其中相关的分子机制，为AD 的防治提供新思路和新策略。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1主要材料与试剂

RSV(美国Sigma公司)，沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)抗体(英国Abcam公司)，离子钙接头蛋白1(Iba-1)抗体(英国Abcam公司)，GAPDH抗体(美国Boster公司)，荧光二抗( 美国Life Technologies公司)，逆转录试剂盒、荧光定量PCR试剂盒(日本TaKaRa 公司)，Trizol试剂(美国Invitrogen公司)，白细胞介素(IL)-6，IL-1β、IL-10、Arginase1、GAPDH引物(上海生工公司)等。……