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间充质干细胞来源的外泌体对脂多糖诱导的血管内皮损伤的影响及其机制

2021-05-28袁天杰赵子君鄢和新俞卫锋

上海医学 2021年5期
关键词:检测

袁天杰 赵子君 陈 依 鄢和新 俞卫锋

脓毒症与感染、免疫系统平衡被破坏等损伤相关,是导致重要器官功能障碍的严重全身性疾病。感染诱发的脓毒症(如菌血症)可刺激宿主的免疫系统释放过量的促炎症细胞因子(简称促炎因子)进入血液循环[1-2]。脓毒症引起的内皮细胞损伤和功能障碍被认为是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的主要发生机制,该机制与死亡率显著相关[3-4]。

内皮细胞在白细胞的黏附和迁移中起着重要作用。当内皮细胞受到诸如细菌的感染,可引起机体血管屏障受损,导致血管通透性增加,致使液体渗漏和炎症细胞迁移。随着病程的进展,机体内环境稳态被破坏,黏附分子的表达水平上调,促进免疫细胞的黏附与迁移。因此,恢复内皮的完整性、增强内皮细胞稳定性,对治疗脓毒症引起的ALI和改善患者的预后至关重要。

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)广泛存在于各类间充质组织中。该类细胞具有自我更新并分化成各种细胞谱系的能力。越来越多的研究[5-7]结果表明,MSC对诸多血管性疾病均有益处,如缺血性心肌病、败血症和ALI等;但相关分子作用机制尚未完全明确。目前的研究结论为,MSC的治疗作用可能与其分泌的外泌体有关。MSC释放体液因子来调节局部或全身免疫反应,其中包括外泌体的调节作用[8-9]。外泌体是近期研究的焦点。外泌体可将功能性信使核糖核酸(mRNA)、微核糖核酸(miRNA)和其他生物化学物质转运至靶细胞,实现细胞间的通信。研究[10-12]发现,外泌体通过调节人体内环境稳态对疾病的发生、发展起到调控作用,如骨性关节炎、心血管疾病、皮肤创面的修复等。……

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