牟泽中 杨 宸 姜昊文

1 研究历史

膀胱癌是发病率全球排名第九的癌症，且膀胱癌患者所在地区、性别、年龄差异较大，约75%的高危膀胱癌患者在术后10年内复发、进展或死亡[1]。研究[2]表明，环状RNA(circular RNA，circRNA)与膀胱癌的发生、发展和预后有着一定联系。1976年，Sanger等[3]研究高等植物病毒时利用电子显微镜发现了一类内源性非编码双链闭合RNA，并将其命名为circRNA。但由于当时技术所限和认知的局限性，并未引起重视[4]。近年来，随着高通量测序技术和分子生物学技术的发展，研究者对circRNA有了新的认识。与此同时，由于circRNA在哺乳动物细胞中有着极高的丰富度、稳定性，以及高度保守性，使其成为当下研究的热点。1991年，Nigro等[5]在研究潜在肿瘤抑制基因DCC基因时首次发现人体内源性circRNA。随后的研究[6-7]结果显示，circRNA在糖尿病、高血压、类风湿关节炎、胃癌、肝癌、乳腺癌和膀胱癌中有着广泛的表达。但circRNA在膀胱癌中研究的深度和广度尚显不足。

2 生物结构特征

Braun等[8]研究结果表明，剪切机制可以使外显子环化。而大多数的circRNA来源于编码蛋白的基因，这使得大多数circRNA也会含有完整的外显子，因此可以推测circRNA主要是通过RNA聚合酶Ⅱ(pol Ⅱ)转录而成且受剪切机制的调控[9]。线性RNA同样来源于编码蛋白的基因，且受剪切机制影响。与线性RNA不同，circRNA通过将3’和5’末端结合在一起并进行独特的反向剪接使circRNA分子环化[9]。正是由于circRNA是一个闭环结构，无游离的5’帽端和 3’Poly A尾端[10]；相比线性RNA，circRNA受核酸外切酶的影响较小，故其保守性和稳定性也更强。

3 分类与形成……

登录APP查看全文