miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响①
2021-05-27厉永强石贞玉河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科开封475000
赵 敏 厉永强 石贞玉(河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科,开封 475000)
肺癌是恶性肿瘤中发病率和死亡率增长最快的疾病之一,更是全球癌症相关死亡的最主要原因,对人类的健康和生命构成严重威胁[1]。由于肺癌起病隐匿,确诊时多为中晚期,且手术、放化疗后易复发和转移,缩短了患者的生存期。因此,寻找有效的诊疗靶点抑制肺癌的转移是目前肺癌治疗的重大课题。微小RNA(microRNA,miRNA)是长度为20~25个核苷酸的内源性非编码小RNA,其通过与靶基因的3′非翻译区(untranslated region,UTR)结合调节细胞的存活、增殖、凋亡、侵袭和转移[2]。大量研究证实,在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中,miRNA发挥抑癌基因或致癌基因作用[3-4]。miR-4286位于人染色体8p23.1位点,已经证实可参与调节黑色素瘤、食管鳞癌和胰腺癌进程[5-7]。在肺癌细胞中,miR-4286呈高表达,其高表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关[8]。然而,miR-4286在肺癌进展中的作用机制并未完全阐明。生物信息学分析显示叉头样转录因子O4(forkhead box O4,FOXO4)可能是miR-4286的靶基因,作为一种转录抑制因子,研究显示肺癌中FOXO4表达显著降低,抑制其表达可促进肺癌转移[9-10]。但miR-4286能否靶向FOXO4参与肺癌进展尚未明确。本研究旨在揭示miR-4286和FOXO4在肺癌细胞生长、转移和凋亡中的作用,为miR-4286在肺癌临床生物治疗中的应用提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 组织来源 选择我院收治的肺癌患者29例,其中男性17例,女性12例;年龄40~75岁。分别取其肺癌组织及与其对应的癌旁组织,手术切除后立即放入液氮中保存,随后放入-80℃冰箱保存备用。……
