张 妍 田立群 冯 莹 张盈盈 王代宗 易春峰（武汉市第一医院心内科，武汉 430022）

心肌梗死（myocardial infarction，MI）是心肌衰竭的主要病因之一，MI后心肌组织由于长时间缺血、缺氧导致损伤甚至死亡，目前，MI是全球高发病率和高死亡率的疾病之一［1］。缺血所致MI的标准治疗方法为再灌注，但缺血后再灌注对心肌组织具有一定损伤［2］。心肌缺血后心脏会进行心室重塑，细胞外胶原基质不断沉积，成纤维细胞增殖，导致心肌细胞肥大、心肌纤维化及细胞凋亡［3］。坏死的心肌细胞在缺血环境中被动释放高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1），研究表明，HMGB1是心肌缺血再灌注（myocardial ischemia and reperfusion，I/R）后炎症反应的早期介质，而炎症反应可促进心肌纤维化［4-5］。本研究拟通过阻断HMGB1探讨其对MI引起的心肌纤维化的保护作用及机制，以期为治疗MI引起的心肌纤维化提供新靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 雄性SD大鼠15只，体重250～300 g，由华中农业大学实验中心提供，合格证号：42000600032585，设施使用证号：00276883。

1.1.2 试剂HMGB1抑制剂glycyrrhizin购自MEC；戊巴比妥钠麻醉剂购自Sigma merck；Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ，COL-Ⅰ）抗体和转化生长因子β 1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）抗体购自Abcam；MaxVisionTMHRP-Polymer anti-Mouse/Rab‑bit IHC Kit二抗购自迈新；DAB染色试剂盒、HMGB1抗体、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）抗体、Toll样受体4（toll-like receptors，TLR4）抗体、p-NF-κB抗体、NF-κB、GAPDH抗体和Goat Anti-Rabbit IgG抗体购自武汉Bioswamp。

1.1.3 仪器Bw-bm1103小动物呼吸机（上海软隆科技发展有限公司）；SZM45-STL1体视显微镜（舜宇光学科技有限公司）；IMAC300VET心电图仪（武汉中旗）；DM1000正置显微镜（徕卡显微系统有限公司）；mini protean 3 cell电泳仪（BIO-RAD）；MK3酶标仪（芬兰雷勃）；Tanon-5200全自动化学发光分析仪（上海天能）。

1.2 方法

1.2.1 造模及分组15只大鼠随机分为正常组、模型组和HMGB1抑制组，每组5只。正常组大……