王渝，何培元，周凡

承德医学院附属医院，河北承德067000

结直肠癌（CRC）常见的恶性肿瘤之一，其发病率居全球各种恶性肿瘤发病率的第3位，病死率居第2位［1］。研究证实，大规模筛查可有效降低CRC的发病率和病死率［2-4］。目前临床上广泛应用的CRC筛查手段为粪便潜血试验，虽然操作简便，但特异性和敏感性较差；结肠镜检查是确诊CRC的可靠手段，但其属于侵入性检查，且要求良好的肠道准备，费用高、耗时长，不适合作为大规模的筛查手段。癌胚抗原（CEA）是目前临床应用最广泛的肿瘤标志物之一，也是目前唯一推荐用于监测CRC患者的血液标志物［5］。但某些非恶性疾病如溃疡性结肠炎、克罗恩病、甲状腺功能减退症等疾病患者，其血清CEA水平也会升高，导致其特异性降低。随着蛋白质组学技术的广泛发展，许多蛋白质分子被证明是潜在的恶性肿瘤生物标志物［6］。激肽释放酶（KLK）具有多种生物学功能，参与肿瘤细胞生长调节、血管生成、肿瘤侵袭和转移等过程［7］。KLKB1是一种丝氨酸蛋白酶，其前体广泛存在于血液和多种组织中。我们的前期研究显示，KLKB1是CRC主要异常通路中的关键核心基因［8］。本研究通过观察CRC患者血浆KLKB1水平的变化，评估其对CRC的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2019年10月—2020年10月在承德医学院附属医院就诊的CRC患者65例（CRC组），男38例、女27例，年龄35～82（61.25±10.03）岁，肿瘤直径<5 cm 43例、≥5 cm 22例，肿瘤位于结肠20例、直肠45例，浸润深度T1～T2级14例、T3级16例、T4级35例，分化程度高分化3例、中分化51例、低分化11例，临床分期Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期32例，合并淋巴结转移33例，合并远处转移9例。纳入标准：经肠镜和手术病理结果确诊为CRC；新发肿瘤，未经放化疗、分子靶向治疗；不伴有其他系统肿瘤。排除标准：具有家族性遗传性肠道疾病、炎症性肠病；既往有结直肠部分切除手术史；合并严重心肝肾器质性疾病。另择门诊健康体检者20例作为对照组，男13例、女7例，年龄36～72（56.90±8.74）岁。两组性别、年龄具有可比性。本研究经承德医学院附属医院伦理委员会批准，患者本人知情同意并签署同意书。

1.2 标本采集及处理 采集受试者空腹外周静脉血2管各5 mL，一管加入EDTA抗凝，低温高速离心机，1 000 g离心10 min，获得血浆；另一管3 000 r/min离心10 min获得血清，用移液器将上层液吸入1.5 mL EP管中分装，-80℃冰箱保存备用。……