张素华，徐月新，傅 丹

江苏省苏北人民医院产前诊断中心，江苏扬州 225001

羊水细胞染色体核型分析技术是诊断胎儿染色体异常的金标准，但其检测周期长、分辨率较低，无法检出5 Mb以下的基因组拷贝数变异(CNVs)。染色体微阵列分析(CMA)为目前主要用于全基因组范围CNVs检测的技术[1]。然而，该技术成本较高，通量较低，实验程序较复杂，因此限制了其在产前诊断中的大规模使用。而且CMA探针覆盖范围有限，导致一部分致病性CNVs可能无法被检出[2-3]。下一代测序(NGS)技术的出现，使得CNVs的检测范围更广、通量更大、费用更低，报告周期更短，而且所需DNA量更少，临床适用性更强[4-6]。虽然国内外学者对基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)技术做了一些临床应用探讨[7-9]，但国内对染色体核型分析联合CNV-Seq技术的临床应用报道尚不多见。因此，本研究选取了2017-2019年在本院进行产前诊断，并选择两种技术联合检测的316例病例进行回顾性分析，以探讨羊水细胞染色体核型分析联合CNV-Seq技术在临床中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年1月至2019年12月到本院产前诊断中心就诊的具备高危指征的单胎妊娠且接受羊膜腔穿刺的孕妇共计316例，年龄15～48岁，中位年龄30岁；高龄组 (≥35岁)87例(27.53%)， 低龄组(<35岁)229例(72.47%)；孕周17～29周。产前诊断指征主要包括高龄(≥35岁)、产前筛查高风险、不良孕产史(包括胚胎停育、死胎、流产、胎儿畸形等非正常妊娠情况)、B超指标异常(包括结构畸形及软指标异常)、高通量测序无创产前筛查(NIPS)提示高风险、染色体异常携带者、孕妇本人智力落后、孕早期接触有毒物质、妊娠合并其他疾病等。所有接受羊水穿刺的孕妇及家属均被充分告知羊水细胞染色体核型分析及CNVs-Seq的临床意义、穿刺的风险、注意事项，在知情同意及自愿选择的情况下签署两份知情同意书。

1.2仪器与试剂 GSL120全自动染色体核型扫描分析系统仪购自德国徕卡公司；Illumina NextSeq500平台购自美国Illumina公司；Thermo Forma CO2培养箱购自美国Thermo Fisher公司；羊水培养基购自广州白云山拜迪生物医药有限公司和碧艾生物科技有限公司；秋水仙素购自美国Sigma公司；……