黄 妍，王 洁，张 军，王宝军

内蒙古自治区包头市中心医院神经内科，内蒙古包头 014040

血管性痴呆是由脑血管疾病(CVD)引起的智力及认知功能障碍综合征，病程呈波动性或者阶梯样加重，准确评估患者病情具有重要的临床指导意义[1]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种丝氨酸酯酶，主要由淋巴细胞和巨噬细胞分泌，可促进蛋白酶释放，促使斑块纤维帽的胶原基质降解[2]。S100β钙结合蛋白(S100β)是一种由星形胶质细胞分泌的广泛存在于中枢神经系统中的中枢神经特异性蛋白，能够调节正常神经元结构、细胞内信息传导、能量代谢、神经递质分泌等[3]。神经丝蛋白(AD7C-NTP)表达于神经元胞体中，能够调控神经细胞分化、DNA合成，并与神经元骨架蛋白转运或功能受损、神经元和突触丢失等有关[4]。既往研究显示，Lp-PLA2、S100β、AD7C-NTP水平与血管性痴呆有关[5-7]，但关于这3项指标在血管性痴呆患者中的认知功能评估研究较少。本研究分析了老年血管性痴呆患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平与认知功能的相关性，希望为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年6月至2020年6月本院收治的103例血管性痴呆患者为病例组，同期本院103例体检健康者为对照组。病例组中男62例，女41例；年龄60～82岁，平均(68.12±6.33)岁；平均体质量指数为(22.71±2.30)kg/m2；有吸烟史57例，有饮酒史41例，有血管性痴呆家族史26例，合并高血压62例，合并高血脂43例，合并高血糖36例；根据简易精神状态量表(MMSE)评分判定认知功能障碍程度[8]，其中轻度(MMSE 评分为21～26分)36例，中度(MMSE评分为10～<21分)39例，重度(MMSE评分为0～<10分)28例。对照组中男57例，女46例；年龄60～80岁，平均(69.70±5.96)岁；平均体质量指数为(22.82±2.65)kg/m2；有吸烟史60例，有饮酒史38例，有血管性痴呆家族史24例。两组研究对象年龄、性别、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准后进行，所有研究对象均自愿签订知情同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)血管性痴呆参照《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(三):痴呆的认知和功能评估》中相关标准确诊[9]；(2)无颅脑手术史；(3)病历资料完整；(4)无血液系统疾病；(5)无自身免疫性疾病；(6)病程持续时间>6个月，年龄60～82岁。排除标准：(1)神经系统疾病导致的痴呆；(2)合并内分泌代谢性疾病；(3)心、肝、肾、肺等重要脏器功能异常；(4)合并恶性肿瘤；(5)有严重复合伤。

1.3方法 所有研究对象于清晨采集空腹肘静脉血5 mL和中段尿液20 mL，采用XL-100K超速离心机(上海民仪电子有限公司)，3 000 r/min离心15 min，分离上清液，于—80 ℃条件下保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平，检测过程中所用到的Bio-Tek ELX800酶标仪由上海坤科仪器设备有限公司提供，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

2 结 果

2.1两组血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平比较 病例组血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平比较

2.2不同认知功能障碍程度患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平比较 中度认知功能障碍患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平高于轻度认知功能障碍患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；重度认知功能障碍患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平高于中度认知功能障碍患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3相关分析 血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平与血管性痴呆患者认知功能障碍程度均呈正相关(r=0.429、0.442、0.483，P<0.001)。

2.43项指标对血管性痴呆患者重度认知功能障碍的预测价值 Lp-PLA2与S100β检测的ROC曲线下面积(AUC)比较，差异无统计学意义(Z=0.332，P=0.725)；Lp-PLA2与AD7C-NTP检测的AUC比较，差异无统计学意义(Z=0.198，P=0.891)；S100β与 AD7C-NTP检测的AUC比较，差异无统计学意义(Z=0.357，P=0.706)。3项指标联合检测分别与Lp-PLA2、S100β、AD7C-NTP单项检测的AUC比较，差异均有统计学意义(Z=3.251，P=0.011；Z=3.425，P=0.006；Z=3.145，P=0.018)。见表3、图1。

表2 不同认知功能障碍程度患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平比较

表3 3项指标对血管性痴呆患者重度认知功能障碍的预测价值

图1 3项指标预测血管性痴呆患者重度认知功能障碍的ROC曲线

3 讨 论

血管性痴呆约占痴呆的15%，在我国的发病率为1.1%～3.0%，好发于老年人群，随着人们生活水平的提高及寿命的延长，其发病率呈升高趋势[10]。该病伴认知功能障碍，重症者可致死，目前无彻底治愈方法，因此，准确评估其病情，并采取行之有效的干预措施，有助于改善患者预后。

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族的重要成员之一，相对分子质量为45.4×103，其活性成分包括组氨酸、丝氨酸、天冬氨酸等，能使氧化磷脂水解，促进肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)等炎症因子释放。有研究结果显示，动脉硬化性脑梗死患者血浆中的Lp-PLA2水平呈升高趋势，而且其水平随脑梗死体积增大而升高，该研究通过Cox比例风险模型分析得出，Lp-PLA2水平可增加阿尔茨海默病患者认知功能障碍风险[11]。本研究结果显示，病例组血清Lp-PLA2水平明显高于对照组，这与侯辰等[12]的研究结果一致，提示Lp-PLA2在老年血管性痴呆患者中升高。此外，本研究还发现血清Lp-PLA2水平随着患者认知功能障碍程度的增加而升高，且血清Lp-PLA2水平与患者认知功能障碍程度呈正相关。

S100β是一种EF臂型钙结合蛋白，相对分子质量较小，广泛分布于不同组织中，在脑组织中尤其丰富。正常情况下S100β发挥多种重要的生理功能，如维持钙稳态，调控脑生长发育，调控神经递质分泌等，但S100β水平过高则具有神经毒性作用，可刺激白细胞介素1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)等炎症因子的表达，进而参与神经退化。临床资料显示，S100β水平检测对判定神经病灶大小有帮助，是反映中枢神经受损的生化标志物之一[13]。有研究指出，血清S100β表达水平与颅脑损伤后认知功能障碍呈正相关[14]。本研究结果显示，S100β在老年血管性痴呆患者中呈高表达，其水平与患者认知功能障碍程度呈正相关，进一步提示血清S100β水平检测有助于评估血管性痴呆患者病情，指导临床管理。

AD7C-NTP是一种能够调控神经细胞分化的神经丝蛋白，由375个氨基酸组成，富含Ser(11.7%)残基和Pro(8.8%)残基，与神经变性病关系密切。有研究结果显示，AD7C-NTP在阿尔茨海默病患者尿液中表达水平比健康者高，尿液AD7C-NTP诊断阿尔茨海默病的灵敏度高达94%，特异度为83%[15]。另有研究结果显示，尿液AD7C-NTP在血管性痴呆患者中呈高表达，其表达水平与头颅核磁共振成像(MRI)中海马萎缩程度呈正相关，与核磁共振波谱(NMR)中N-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰值水平呈负相关[16]。本研究结果显示，AD7C-NTP在老年血管性痴呆患者中呈高表达，其表达水平与患者认知功能障碍程度呈正相关，这与既往报道结论一致[16]。

本研究进一步进行ROC曲线分析发现，血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平联合预测血管性痴呆患者重度认知功能障碍的AUC为0.911，灵敏度为79.6%，特异度为95.1%，最佳截断值依次为41.34 μg/L、0.58 μg/L、3.26 ng/mL，即血管性痴呆患者入院时血清Lp-PLA2>41.34 μg/L、血清S100β>0.58 μg/L、尿液AD7C-NTP>3.26 ng/mL，可提示其认知功能障碍较严重。这其中可能的解释是：(1)当脑组织发生缺血或缺氧病变后，导致机体出现微炎症状态， Lp-PLA2可水解氧化型低密度脂蛋白(LDL)，促使溶血磷脂酰胆碱(Lyso-PC)、氧化型游离脂肪酸(Ox-FFA)等促炎介质产生，刺激单核-巨噬细胞转变成泡沫细胞，泡沫细胞凋亡后大量聚集，形成动脉粥样硬化斑块，导致脑血管事件发生，从而增加血管性痴呆及认知功能障碍风险。(2)S100β与中枢神经再生和修复有关，脑组织受损后S100β可进入脑脊液和血液中。血管性痴呆患者因存在神经元损伤，使神经胶质细胞分泌过多的S100β，导致血清S100β水平升高。(3)血管性痴呆患者AD7C-NTP水平增加可能与其介导的神经退行性变化中的细胞凋亡级联反应有关。

综上所述，血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP水平在老年血管性痴呆患者中升高，与患者认知功能障碍程度呈正相关，三者联合检测有助于评估患者病情，制订合理的干预方案。