刘亚丽，徐贞权，李泽协，周明月，魏韶锋，王萌，张凌，管咏梅，李翔，张靖，苏丹

(江西中医药大学 1.药学系；2.科技学院，南昌 330004)

有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides，OATPs)是细胞膜吸收转运的一类重要蛋白，能大量摄取结构各异的体内外化合物进入细胞，对于药物的代谢和消除有重要作用。OATPs是动物及人体内重要的膜转运蛋白，属于溶质载体超家族，广泛分布于胃肠道、肝脏、肾脏、血脑屏障等[1]。研究发现在大鼠的空肠与回肠广泛分布着OATP1和OATP3，其作用与P-糖蛋白相反，它可以将药物从小肠黏膜端转运到肠浆膜端从而增加药物在小肠的吸收[2]。

白头翁为传统的“清热解毒、凉血止痢”中药[3]，近年来发现其有广泛的抗肿瘤活性[4-6]，其中白头翁皂苷B3、BD、B7、B10、B11为其抗肿瘤作用的活性成分[7]。本课题组前期研究发现白头翁皂苷在极低的生物利用度(<2.5%)情况下，白头翁五环三萜皂苷对肝肿瘤的抑制率>60%[6]，提示白头翁皂苷体内抗癌活性显著，但肠道吸收屏障作为阻碍其药效发挥的首要因素不可忽视。

据白头翁皂苷的结构特征和物理特性，该类皂苷含有齐墩果烷母核，在28位均有羧酸取代基[6]，易在体液中水解形成有机阴离子。为确定有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides，OATPs)是否可以作为转运蛋白，通过与药物离子的结合，以原发性主动转运生成的羧酸离子形成的电化学势能差为驱动力影响白头翁皂苷的吸收，从而将白头翁皂苷从高浓度区域转运至低浓度区域，本研究采用大鼠在体单向肠灌流模型研究白头翁皂苷在小肠内的吸收动力学和吸收机制，探讨各肠段的药物吸收速度和程度与口服生物利用度之间的关系，为白头翁皂苷药动学和药效学研究奠定基础。……