肌醇依赖酶1α调控下胰岛β细胞凋亡和衰老的关系

2021-05-26张晓亮汪雷柏新乐

临床内科杂志 2021年5期

张晓亮汪雷柏新乐

随着我国社会的老龄化日益加剧，衰老及其相关疾病成为危害人类健康的重要疾病之一。流行病学调查结果显示，中国成年人糖尿病的患病率随着年龄增加而同步升高，同时，高龄孕妇是妊娠期糖尿病的高危人群，表明衰老是糖尿病发病的危险因素[1]。胰岛β细胞增殖是出生后维持胰岛β细胞数量稳态的主要来源，胰岛β细胞数量的绝对或相对缺乏是糖尿病的基础病因[2-3]。研究显示，小鼠及人类胰岛β细胞的增殖率在出生一段时间后逐渐降低，人类胰岛β细胞数量在成年后迅速下降，直到60岁以后下降幅度逐渐减小[4-6]。不仅如此，胰岛β细胞在外界刺激作用下可代偿性增殖，而衰老胰岛β细胞虽然存在增殖潜能，但诱导增殖率很低[7]。因此，阐明年龄影响胰岛β细胞增殖的机制、研究如何提高衰老胰岛β细胞增殖能力，对衰老引起的糖尿病具有重要意义。哺乳动物肝脏中的肌醇依赖酶1α(IRE1α)作为细胞感应机体营养变化的感应分子，能激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-12介导内质网应激诱导的凋亡[8]。有研究结果显示，抑制IRE1α通路可减少胰岛细胞凋亡，但其在衰老影响胰岛β细胞增殖中的调控作用目前尚不明确[9]。本研究通过检测不同周龄小鼠中IRE1α/JNK信号通路的活性及胰岛细胞的增殖水平，旨在探究IRE1α表达在衰老影响胰岛β细胞凋亡中的作用。