周娜 丁伟 宋金莲 王军 郑文祥 侯琳

(1 青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室，山东 青岛 266021； 2 青岛市妇女儿童医院)

神经母细胞瘤(NB)又称交感神经母细胞瘤[1]，是儿童临床最常见的颅外恶性实体瘤[2]。目前，临床上针对恶性程度高、发生转移早的高危NB患者常采用超大剂量联合化疗的治疗手段，但是临床常用的化学合成药物具有毒副作用大、效果不佳、易复发及伴有明显的骨髓抑制和较高的感染发生率等缺点[3]，一定程度上限制了其临床应用。天然化合物可靶向杀伤肿瘤细胞，毒副作用较小，一直以来被作为新药开发的先导化合物的优质来源[4-7]，为肿瘤的临床治疗提供了新的治疗思路。

组蛋白去甲基化酶1(LSD1)是首个被发现的组蛋白特异性去甲基酶，为黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性的单胺氧化酶家族成员之一[8]，能够特异性地去除组蛋白第三亚基四号赖氨酸(H3K4)以及组蛋白第三亚基9号赖氨酸(H3K9)的单双甲基化[9]。LSD1在上皮间质转化(EMT)[10]、细胞分化[11]及增殖[12]等过程中发挥着重要的生物学作用。KRAAL等[13]研究证明，在许多肿瘤组织中LSD1高表达。目前，临床上针对实体瘤的LSD1抑制剂的需求在很大程度上尚未得到满足。

近年来随着对吲哚类化合物的深入研究，发现含氮杂环衍生物生物碱在生物体内发挥着愈加重要的作用。吲哚-3-甲醇(I3C)是在花茎甘蓝以及抱子甘蓝等十字花科蔬菜中广泛存在的抗肿瘤天然成分[14]。张丽[15]研究证明，吲哚醌类化合物对NB细胞的增殖与迁移具有抑制作用，在临床NB患者中LSD1高表达。……