CD45RO+记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究
2021-05-17谭琪凡李浩洋俞孟军唐晓楠谭金晶张树才王敬慧
谭琪凡 李浩洋 俞孟军 唐晓楠 谭金晶 张树才 王敬慧
在世界范围内,肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是导致恶性肿瘤死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non‐small cell lung cancer, NSCLC)约占原发性肺癌的85%[1],70%的患者在确诊时已处于晚期,5年生存率低于15%[2]。传统的化疗、放疗和靶向治疗等综合治疗可显著延长患者生存期。但化疗的中位生存期仅8个月‐10个月,靶向治疗不可避免的会出现耐药[3]。随着肿瘤学、免疫学、分子生物学等相关学科的迅速发展,免疫治疗给肿瘤治疗带来了革命性的变化,被认为是最有希望治愈恶性肿瘤的治疗手段。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs),包括Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab和Durvolumab已被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于治疗肺癌[4‐7]。然而,只有约20%的NSCLC患者适合ICIs,临床实践中程序性死亡受体‐配体1(programmed cell death ligand 1, PD‐L1)表达和肿瘤突变负担的预测作用不足[8]。为了改善NSCLC患者的预后,迫切需要发现新的免疫生物标志物。
通过揭示肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在控制肿瘤行为中的关键作用[9,10],肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)作为TME的重要组成部分的预后意义及其可能的预测价值已成为癌症研究的热点。研究表明,TILs在头颈部[11]、肺部[12]、肾脏[13]等多种癌症的预后中具有重要意义。一些研究报道了TILs的存在与预后之间的正相关关系[14],而其他研究报道了没有关系[15]或负相关关系[16]。
人类CD45是一种跨膜酪氨酸磷酸酶,存在于除红细胞外的所有造血细胞上。它们以不同的亚型存在,这些亚型在指定为CD45R的一组限制性细胞类型上表达[17]。大多数初始T细胞表达一种称为CD45RA的CD45R,而记忆T细胞表达另一种亚型,称为CD45RO[18]。……
