朱光胜 李永文 施睿峰 徐松林 张子禾 曹培俊 陈琛 刘红雨 陈军

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的最常见原因，每年有超过一百万人死于肺癌[1]。根据组织学类型不同，肺癌分为两个主要亚型：非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）分别占所有病例的85%和15%[2]。肺腺癌是最常见的NSCLC，近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR‐TKIs），显著改善EGFR阳性突变的肺腺癌患者的无进展生存期（progression‐free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS）[3]。

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）的使用是近年来肺癌治疗的又一项重大突破。已有的数据表明，在程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD‐L1）表达阳性的肺癌患者中，ICI单药或联合化疗的疗效，超过了化疗药。因此，依据PD‐L1表达水平的不同，ICI单药或ICI联合化疗已经成为肺癌患者的一线治疗选择方案。另一方面，在具有EGFR突变的肺腺癌患者中，ICIs的治疗效果普遍不佳。比如最近的一项临床研究探索了EGFR突变的肺癌患者一线使用ICIs的效果。这项II期单臂试验对PD‐L1表达≥1%的EGFR突变NSCLC患者进行每3周静脉注射200 mg派姆单抗（Pembrolizumab）治疗，在11例患者接受治疗后，由于缺乏疗效而该研究提前结束，客观缓解率（objective response rate, ORR）为0%，结果令人十分失望[4]，而产生如此结果的机制尚不明确，推测与两类患者不同的免疫微环境有关。因此，最新的美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）临床指南及中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）临床指南均指出，EGFR突变阳性肺腺癌患者首选的治疗方案是EGFR‐TKI；对驱动基因突变阴性、PD‐1表达阳性患者，ICI单药或ICI联合化疗可以成为一线治疗方案。……