夏茂 孟刚 董杰

肺癌在我国各类疾病死因中居首位，而非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer, NSCLC）是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。虽然常规治疗手段如手术、放化疗、靶向治疗等不断发展，但对一些耐药性或难治性终末期肺癌仍然束手无策，迫切需要安全有效可行的治疗手段，如基因/生物治疗、免疫治疗等[2]。

具有自我复制功能和良好的肿瘤选择性杀伤作用，同时有良好安全性的病毒被称为溶瘤病毒[3]。近10年来在临床试验均有广泛深入的研究，目前至少有6种溶瘤病毒进入了I期/II期临床试验，包括腺病毒（Adenovirus）治疗头颈部肿瘤[4,5]；新城疫病毒（Newcastle disease virus）治疗复发性神经胶质瘤[6,7]；麻疹病毒疫苗株（Measles virus vaccine strain）治疗骨髓瘤[8]；此外还有单疱疹病毒（Herpers simplex virus）、呼肠孤病毒（Reovirus）及牛痘病毒（Vaccinia）的临床试验等，均显示出在人体治疗过程中良好的安全性及有效性[9]。

麻疹病毒减毒疫苗株（MV‐Edmonston, MV‐Edm）用于健康未感染人群接种逾60年，未出现致病、致死的报道，拥有可靠的安全记录[10]。研究[11,12]发现，麻疹病毒疫苗具有肿瘤选择性杀伤作用，对正常细胞无损伤或微损伤。能否有效提高MV‐Edm溶瘤效果，取决于明确其溶瘤机制。我们在既往研究中发现并证实，MV‐Edm可诱导NSCLC产生细胞自噬来抑制干扰素或调控细胞色素C的释放来抑制细胞的凋亡，从而介导非Caspase依赖的细胞死亡[13]。自噬在病毒的感染和复制中扮演着双刃剑的角色，一方面可以通过直接降解病毒的成分蛋白、激活固有免疫或适应性免疫等机制抵抗某些病毒；另一方面，一些病毒能够诱导自噬来抵抗细胞死亡[14‐16]。……