张晓东，赵丽娜

1 南开大学生命科学学院 肿瘤研究室，天津 300071；2 天津医科大学肿瘤医院 肿瘤研究所，天津 300060

HBV感染是世界范围内的重要公共卫生问题。全球有约2.57亿人感染HBV。感染HBV后发展为慢性乙型肝炎(CHB)的原因有：HBV为部分环状DNA病毒，血液中的HBV比较容易清除，但是组织细胞中的HBV很难清除，而且易发生免疫耐受、基因整合和基因变异。CHB有发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)的风险[1]。然而，CHB很少能彻底治愈[2-3]。有力的证据表明，当前抗病毒治疗缺乏疗效是由于它们无法消除游离型HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)，而它们是病毒基因组和病毒复制的转录模板的持久形式[4-5]。较为理想的抗HBV药物应该具有良好的安全性，作用较持久且停药无反跳，激发宿主免疫应答，强效抑制病毒复制甚至清除病毒[6]。抗HBV药物可分为两类：一是直接干扰病毒复制的某一环节的抗HBV药物；二是通过阻断宿主因子与病毒相互作用以抑制病毒复制的药物。

1 抗HBV药物

目前治疗CHB的方法(已上市应用于临床的药物)包括聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和口服核苷(酸)类似物。目前在研的抗HBV药物主要分为三大类：直接抗病毒药物、免疫类药物和其他抗HBV药物。

1.1 直接抗病毒药物

完整的HBV生命周期包括附着、进入、脱衣壳、转运到细胞核、cccDNA形成、转录、翻译、包衣、组装和分泌。直接作用抗病毒的方式是针对病毒并干扰HBV复制过程(图1)，目前主要包括7类：病毒进入抑制剂、RNA干扰剂、反义核酸药物、逆转录酶抑制剂、核衣壳蛋白抑制剂、HBsAg抑制剂和基因编辑药物等。……