余祖江，张 野，连建奇

1 郑州大学第一附属医院 感染科，郑州 450000； 2 空军军医大学第二附属医院 感染科，西安 710038

慢性丙型肝炎合并终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)行血液透析的患者长期以来都被认为属于难治性丙型肝炎患者。干扰素时代，该类患者往往因存在治疗禁忌或不耐受而无法接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林(ribavirin，RBV)治疗[1-2]。随着全口服直接抗病毒药物(direct-acting antivirals，DAA)的可及，HCV感染者治疗选择增多，其中基于蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PI)的方案为指南所推荐，可用于合并慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)4～5期及5D期(透析)患者[2]。然而，PI类药物肝毒性、药物间相互作用(drug-drug interactions，DDI)风险较高，合并ESRD的丙型肝炎患者若存在中、重度肝损伤或合并用药禁忌，则无法应用基于PI的方案[3-5]；尤其随着老龄化发展，此类患者比例逐年上升，其抗病毒方案选择应在临床中引起重视。

近年来，越来越多临床证据显示，以索磷布韦(sofosbuvir，SOF)为基础的抗病毒方案在合并ESRD行血液透析的HCV感染者中疗效和耐受性良好，且其肝脏安全性高，与常用药物相互作用少，为透析患者的抗HCV治疗增加了新的选择。本文将通过回顾有关全剂量SOF(400 mg/d)的临床试验和真实世界数据，探讨SOF在透析患者中的临床应用价值。

1 ESRD透析患者未满足的治疗需求

中国约有55.3万ESRD患者行血液透析[6]，此类患者HCV感染风险高[7]，抗HCV阳性率明显高于普通人群(6.59% vs 0.91%)[8-9]。HCV感染亦与CKD的发生独立相关，HCV感染者发生膜增生性肾小球肾炎和冷球蛋白血症的风险分别为非感染者的2.2倍和16.9倍[10]，进展至ESRD的风险约为非感染者的2倍[11]。合并ESRD行血液透析的HCV感染者疾病负担重、预后较差，全因死亡风险和肝病相关死亡风险分别是非感染者的1.4倍和3.8倍[12]。……