刘文雯，马 昕，王美娟，宁慧娟，钟雪梅

首都儿科研究所附属儿童医院 消化内科，北京 100020

近年来，随着分子医学及遗传代谢相关的检测技术的发展，婴儿胆汁淤积症的疾病谱正在发生转变，各种基因突变引起的遗传代谢性婴儿胆汁淤积症逐渐被认识。希特林蛋白缺陷病(citrin deficiency，CD)为一种常染色体隐性遗传疾病，最初在日本首次报道[1]，在亚洲国家多见。目前认为有3种临床类型：(1)Citrin蛋白缺陷所致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD)；(2)Citrin蛋白缺陷病导致的发育不良和血脂异常(failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency，FTTDCD)[2]，是一种中间表型；(3)成人中作为复发性高氨血症伴神经精神症状的瓜氨酸血症Ⅱ型(adult-onset type citrullinemia Ⅱ, CTLN 2)。NICCD是常见的引起婴儿胆汁淤积的病因，占我国遗传代谢病第2位[3]，仅次于甲基丙二酸尿症，是我国婴儿胆汁淤积性肝病重要病因。SLC25A13基因突变类型分布有明显的地域差异，北方群体的SLC25A13等位基因异质性明显高于南方群体，既往关于我国NICCD的病例及相关基因报道多来自于南方地区，本文主要分析北方地区NICCD患儿的病例特点及基因突变情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2015年1月—2018年12月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科住院，并经血串联质谱、尿气相色谱和/或基因检测确诊的23例NICCD患儿的临床资料(NICCD组)。NICCD诊断标准[4]：(1)具有胆汁淤积的临床表现；(2)血串联质谱和尿气相色谱诊断；(3)基因检测示SLC25A13突变。以上3条需符合2条方可诊断，或仅有(3)同时为纯合或复合杂合致病性突变。同时收集与NICCD组同期的特发性肝内胆汁淤积症(idiopathic intrahepatic cholestasis, INC)患儿36例为INC组，即完善生化、病原、腹部影像学、血尿遗传代谢筛查、代谢性肝病相关基因panel检测等仍不能明确胆汁淤积病因的患儿。……