李淑芹，周 静，高 远，马晓燕，汪莉萍

徐州医科大学附属医院 感染性疾病科，江苏 徐州 221002

慢性乙型肝炎(CHB)是全球性的公共健康问题，可引起严重的肝脏疾病，包括肝衰竭、肝硬化及原发性肝癌。据世界卫生组织估计，全球约有2.5亿人感染HBV[1]。在CHB患者中，高水平的HBV DNA复制增加肝硬化及肝癌的发生风险。因此，通过抗病毒治疗将HBV DNA载量降至非常低或无法检测的水平，可以延缓和减少疾病进展以及降低死亡率[2-4]。目前，包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)、丙酚替诺福韦(TAF)在内的核苷(酸)类似物(NAs)被批准用于抗HBV来预防肝脏疾病的进展。但由于cccDNA的半衰期较长，CHB患者需长期口服NAs来抑制病毒的复制，而长时间NAs治疗会导致HBV逆转录酶(reverse transcription，RT)区发生耐药突变的风险增加，最终影响抗病毒治疗效果。

目前主要的耐药模式(通路)有L型核苷耐药模式(LAM、LdT)、无环磷酸盐耐药模式(ADV、TDF)、共享耐药模式(ETV)、双重耐药模式及ETV初治耐药模式5种[5-6]。而HBV RT181位点发生的氨基酸改变属于多药耐药，会同时影响L型核苷耐药模式和无环磷酸盐耐药模式，从而对LAM、ADV、LdT、TDF的药物敏感性呈不同程度的下降[6]。此外，体外研究[7]显示，rtA181V/T变异会影响病毒的复制，使HBsAg的分泌减少，具有潜在的致癌性[8]。研究[9]还发现181位点变异联合其他变异后的耐药性较其单独变异的耐药性增加。欧洲肝病学会指南[10]指出，ETV可作为rtA181V/T的挽救治疗。对此，本研究通过回顾性分析研究ETV对rtA181V/T突变的CHB患者的抗病毒治疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月……