杨炜峰，苗振川，宋希军，尹 明

北京维通达生物技术有限公司，北京 100012

HBV是一种嗜肝的DNA 病毒，会引起人类急性或慢性肝炎。慢性乙型肝炎(CHB)是导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的重要原因[1]。

1965年，Blumberg等[2]在澳大利亚土著人检测到HBsAg，称为“澳大利亚抗原”。1970年，Dane等[3]通过电镜检测到HBV完整的病毒颗粒，称为“丹氏颗粒”。HBV有严格的种属特异性，它的自然宿主限制在人类和非人灵长类动物身上，包括黑猩猩(chimpanzees)、大猩猩(gorillas)、长臂猿(gibbons)和猩猩(orangutans)。这些非人灵长类动物的研究，受到伦理和饲养等限制，只有很少的实验室有条件开展，并且黑猩猩在欧洲已被禁止用于实验研究[4]。直到2012年，李文辉团队[5]发现HBV感染肝细胞的关键受体，是钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)；稳定表达人NTCP的HepG2细胞系(HepG2-NTCP，自然状态下HepG2不能感染HBV)可以感染HBV。2016年，Lempp等[6]发现，小鼠肝细胞转入人NTCP后可以支持HBV的进入，但不能转录、翻译和形成共价闭合环状DNA(cccDNA)。2017年，Lempp等[7]将食蟹猴、恒河猴和猪的肝细胞表达hNTCP，这些细胞变得HBV易感，效率与人肝细胞相当。以上研究表明，不同物种间的差异，如肝细胞的结构、微环境和(共)受体，或者血液中的可溶性因子，影响了HBV的易感性和感染效率。这也从侧面表明，HBV侵入、修复、cccDNA形成(非必须)、转录、复制、组装、释放、慢性感染和再复发机制的复杂性，特别是还未弄清楚造成物种间差异的原因，需要进行更深入的基础研究。

目前CHB抗病毒治疗通过口服核苷(酸)类似物(NUCs)可抑制HBV复制，安全性高，但很少发生HBsAg清除及血清学转换，停药无期；只能在不到10%的CHB患者中实现“功能性治愈”。……