李 强，汪文蝶，贾 悦，郑宇钊，周建平，殷婷婕

（中国药科大学药学院药剂系，南京210009）

非洛地平（felodipine）是由瑞典Astra公司开发的二氢吡啶类钙离子通道阻断剂［1］，普通片于1988年在丹麦首先上市，现已在多个国家用于高血压的治疗［2］。目前，非洛地平上市产品均为口服制剂，据国家食品药品监督管理局信息，国内市场上，取得生产批文的普通片有7家，缓释片5家，缓释胶囊1家，控释制剂1家。非洛地平属于BCSⅡ（低溶解性、高渗透性）类药物［3］，其降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关［4］。其存在首过效应，生物利用度约20%，主要经肝脏代谢肾脏排泄，血浆蛋白结合率约99%［5］。

对于口服制剂而言，溶出度、渗透性和肠吸收机制是决定其生物利用度的关键因素［6］。非洛地平是BCSⅡ类药物的典型代表，其生物利用度严重受限于在胃肠道中的溶出度。故非洛地平在胃肠道的溶出和吸收特征直接影响其体内的药物疗效。

本研究通过粉末直压法将3种不同粒径原料药压制成非洛地平普通片，原料药粒径分别为200、150、25µm，并通过纳米混悬技术进一步减小粒径，制备非洛地平纳米混悬剂，通过增大溶出比表面积以提高溶出速率；以及通过增溶经典策略——固体分散技术，通过使药物处于高度分散状态提高溶出比表面积、同时使药物以分子或极细胶体、微晶的状态存在以提高非洛地平的溶解度，最终造成溶出速率显著增大。另外，本研究对比上述不同制剂在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的吸收特征，考察非洛地平溶出度的提高对于其在肠道的吸收速率、表观渗透系数、肠道累积吸收量的影响，进而评价增溶策略对非洛地平口服生物利用度的促进机制。……