彭一凡，王增明，王荣荣，2，杜祎萌，高 翔，郑爱萍*，张 慧**

（1军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京100850；2华北理工大学药学院，唐山063210）

姜黄素（curcumin）是从姜黄中提取的一种多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性，且迄今为止尚未发现明显的不良反应，在预防和治疗多种疾病方面具有很大的潜力［1-6］。然而，姜黄素属于BCSⅣ类药物，在pH 5.0的缓冲液中饱和溶解度仅为11 ng/mL，其难溶性为阻碍生物利用度提高的限速步骤，严重制约了姜黄素的临床应用［7］。为了解决药物难溶性问题，采取了各种策略来提高溶出度，包括使用增溶剂、助溶剂、络合剂、成盐和缩小粒径等［8-17］，其中能减小药物颗粒尺寸的纳米晶技术由于其各种优势受到了制剂研究者的青睐［18］。

目前纳米晶的制备技术主要分为Top-down技术、Bottom-up技术和二者联用的组合技术，其中Top-down技术里的介质研磨法由于操作简单、易于扩大生产且制得的纳米晶粒径分布窄等优点，成为目前上市纳米晶药物最常用的制备方法［19-21］。本研究旨在利用介质研磨技术制备稳定的姜黄素纳米晶混悬液，并经过固化制成口服胶囊，以提高口服姜黄素的溶出度和生物利用度，充分发挥姜黄素在治疗多种疾病上的药理活性优势，为其临床应用提供理论支撑。

1材料

1.1 药品与试剂

姜黄素（陕西亿康龙生物技术有限公司）；微晶纤维素（MCC）丸芯（日本旭化成株式会社）；蔗糖（湖南九典宏阳制药有限公司）；吐温80（太仓制药厂）；聚维酮K30（PVPK30）、羟丙基甲基纤维素E5（HPMC E5）（北京凤礼精求医药股份有限公司）；……