何 颖，夏星雅，魏嘉利，郑 枫*

（1中国药科大学药物分析学教研室;2教育部药品安全与预警重点实验室，南京210009）

遗传毒性化合物由于其潜在的致突变性与致癌作用，引起了制药行业和监管机构的高度关注［1-2］。遗传毒性由化合物与DNA或其他控制细胞凋亡的靶标相互作用引起，包括了DNA加合物的诱导、链断裂、点突变以及染色体的结构和数值变化［3-5］。通常使用体内啮齿动物致癌性试验准确评估化合物的致癌性，对于没有致癌性数据或支持性致癌数据的化合物，则采用基因毒性试验来预测致癌潜力［6-8］。自20世纪70年代以来，已经开发了几种基于细菌的生物测定法来评估化合物潜在的遗传毒性以作为动物试验的替代［9］。Ames试验是致突变性短期检测最常用的方法之一，其原理基于监测鼠沙门氏菌突变株中诱变剂引起的逆突变［8］。Ames试验具有易操作、成本低的优点，但由于细菌检测在药物代谢、膜转运和DNA修复系统方面与真核生物存在差异，试验会产生大量假阳性与假阴性结果［10］。目前已经开发几种基于哺乳动物细胞的微核试验和彗星实验来代替动物测试，但均存在评估成本过高和评估时间过长的不足［11］。因此，亟需发展一种成本更低、速度更快、信息可靠的遗传毒性评估方法。

芽殖酵母酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）是一种代表性的单细胞真核生物，在遗传毒性测试应用方面具有多种优势。酵母细胞生长迅速、易于培养、遗传背景简单，使其成为优良的生物传感工具［12］。……