马赛替尼通过抑制自噬和细胞凋亡减轻脑缺血/再灌注损伤
2021-05-08平锋锋周丹丽陈艳华凌菁菁
中国药科大学学报 2021年2期
关键词:剂量
王 燕,平锋锋,周丹丽,陈艳华,凌菁菁*
(1南京医科大学附属无锡市儿童医院药学部,无锡214023;2南京医科大学附属无锡市人民医院生殖医学科,无锡214023)
脑卒中是一种常见的神经系统疾病,因其具有高发病率、高致残率和高致死率的特点,对人类健康带来极大威胁。缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,占脑卒中患者总数的60%~70%。一项世界卫生组织调查报道,我国脑卒中的发病率居于世界首位,且随着人口老龄化,发病率还在逐年上升[1-2]。因此,研究缺血性脑卒中的发病机制和损伤后的修复机制,寻找能有效改善神经功能,发挥脑保护作用的药物一直是众多神经病学科研工作者为之努力的方向。马赛替尼(masitinib)是一种口服的C-kit抑制剂,C-kit属于Ⅲ型蛋白酪氨酸激酶受体超家族成员,其配体为SCF[3-4]。近年来研究发现,SCF在脑缺血/再灌注(I/R)损伤后,发挥重要的神经保护作用[5-6]。但C-kit是否参与缺血性脑卒中的发病机制尚未见报道。因此,本实验通过线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,灌胃给予不同剂量的马赛替尼,评估马赛替尼治疗缺血性脑卒中的潜力,并对其作用机制进行初步探讨,以期为临床脑卒中的治疗提供有力的实验依据和新的研究思路。
1材料
1.1 药品与试剂
马赛替尼(法国ABScience公司);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC,中国医药上海化学试剂公司);TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(上海碧云天生物科技有限公司);全蛋白抽提试剂盒、BCA蛋白含量检测试剂盒(江苏凯基生物技术股份有限公司);……
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