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注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)促进神经细胞轴突再生及其相关机制

2021-05-08魏大厦张盛滨王存芳

中国药科大学学报 2021年2期
关键词:小鼠

魏大厦,管 昕,张盛滨,余 芳,王存芳,周 余,庞 涛*

(1中国药科大学药物科学研究院新药筛选中心,南京210009;2广东隆赋药业股份有限公司,中山528451)

神经元和神经元之间的轴突连接对于维持神经系统的功能十分重要,在中枢神经系统中,多发性硬化[1]、脑卒中[2]、肌萎缩性侧索硬化症[3]和帕金森病[4]等多种神经系统疾病的病理进程中均出现神经元轴突损伤,破坏神经元的功能。神经营养因子的缺乏、胶质疤痕的形成以及微环境中具有抑制作用的分子都会导致轴突再生障碍[5],但当药物可以促进轴突再生时即可恢复神经元功能,改善损伤后的中枢神经元[6]。因此,寻找促进轴突再生的药物可以成为治疗损伤神经元的新策略。

注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)[cerebroprotein hydrolysate for injection(Ⅱ),CBL]是猪脑蛋白经酶水解而产生的富含多种氨基酸和小分子生物活性多肽的混合物,作用于神经系统,促进神经元的存活,具有神经营养和神经保护的作用[7]。Plosker等[8]研究发现,对SD大鼠静脉注射125I标记的脑蛋白水解物0.79 mg,35 min后,检测到每克脑组织中脑蛋白水解物的平均含量为170~237 ng。据文献报道[9-10],已在临床上使用CBL治疗缺血性脑血管病,可显著改善神经功能,促进神经元的分化,保护神经元免受缺血和神经毒素的影响。但是,尚不清楚CBL改善神经功能的作用是否与轴突再生有关,缺乏对CBL的作用机制的探究。

本文研究了CBL对神经细胞轴突再生的作用,阐述了CBL的作用机制,发现CBL可能是通过激活TrkB信号通路发挥作用,研究结果为进一步提高CBL药物临床应用提供理论指导。……

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