石 敏，雍 琴，何颖娜，黄仕琴，赵 轩，余 娴*

（1重庆医科大学附属第二医院Ⅰ期临床试验研究室，重庆400010；2河北中医学院药学院，石家庄050200；3重庆市江津区中心医院，重庆402260）

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是一种机会性致病菌，可造成机体的严重感染，尤其是在医疗机构及免疫功能低下的人群中［1］，可引起局部感染（如呼吸道、泌尿道、胃肠道、眼睛、皮肤和关节）或全身性菌血症［2］。由于PA对大多数抗生素都存在耐药性［3］，临床治疗PA感染显得十分棘手，研发PA疫苗是解决这一治疗困境的一种有前景的策略。

PA相关疫苗研究已发展几十年，到目前为止，研究的候选疫苗抗原包括脂多糖、多糖、多糖结合物、鞭毛、外膜蛋白、Ⅲ型分泌系统等，此外PA疫苗的减毒活疫苗及灭活疫苗亦有研究［4］。不少疫苗在前期动物模型取得不错的免疫反应并进入了临床试验［2］，然而目前仍无PA疫苗可以用于临床。外膜蛋白F（outer membrane protein F，OprF）在不同菌株中高度保守［5］，且与群体感应、毒素分泌和细胞黏附有关［6］，因而是PA最有希望的候选抗原疫苗之一［7］。本课题组前期构建的PA OprF DNA疫苗（pVAX1-OprF-VP22）证实其具有良好的免疫原性，在动物体内可引起体液免疫及细胞免疫反应［8］。

DNA疫苗具有易生产、价格合理、热稳定、安全可靠且不存在减毒疫苗毒力回升风险等优点［9］，因而备受研究者青睐。目前已有DNA疫苗进入临床试验阶段，部分DNA疫苗已被批准用于动物疾病的防治［10］。尽管DNA疫苗优势明显，但因其在体内易被核酸酶降解、抗原提呈细胞摄取率低［11］，诱发的免疫效力有限，如何提高DNA疫苗免疫原性是亟需解决的难题，迄今尚无DNA疫苗应用于临床治疗。……