吴建兵，黄张建，张奕华

（中国药科大学新药研究中心，南京210009）

自20世纪80年代发现内皮衍生的血管舒张因子（EDRF）的化学本质为一氧化氮（NO•，简写为NO）以来，人们对这一双原子的自由基气体小分子产生了浓厚的兴趣，有关NO的生物学和化学研究不断深入。1992年，NO被美国Science杂志评为“明星分子”。1998年，美国学者Furchgott、Ignarro和Murad因各自在NO生物学研究中的重大发现而分享当年诺贝尔生理或医学奖。大量的研究表明，NO作为信使物质和/或效应分子在心血管、神经、免疫等系统发挥极其重要的作用，体内NO生成不足或信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关。NO在医药方面所显示出的巨大潜力吸引了全世界许多著名大学和科研单位，直接或间接调控体内NO水平及其相关代谢途径的研究已成为生物医学和药学领域研究的重大课题。

NO最初以气体吸入方式用于治疗新生儿持续性肺动脉高压，其后的研究主要集中在NO供体方面。NO供体一般是指在体内经酶或非酶作用释放NO的化合物，它可作为一种NO体内运输形式，又可作为一种贮存形式，延长NO半衰期，克服吸入NO所引起的诸多不便及难以控制的缺点。现已发现多种结构类型的NO供体，较重要的有硝酸酯、亚硝基硫醇、呋咱N-氧化物、偶氮鎓二醇盐等［1］。NO供体型药物主要指NO供体与活性化合物或药物以共价键或离子键结合，在体内经酶或非酶作用释放NO和活性化合物或药物的前药。

在已知的NO供体型药物中，硝酸甘油的临床应用已超过一个世纪，挽救了无数心绞痛患者的生命；……