阿霉素-甘草酸分子复合物的制备及体外抗肿瘤活性
2021-05-07吕雪丽祝瑶露赵博欣李国锋
吕雪丽,刘 媛,祝瑶露,3,赵博欣,3,魏 理,李国锋~4
1广州医科大学附属第一医院药学部,广东 广州 510120;南方医科大学2南方医院药学部,3南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,4药学院广东省新药筛选重点实验室,广东 广州510515
阿霉素是临床上常见的抗肿瘤药物之一,在体内有广泛的非选择性分布特点。因此,化疗不良反应明显,毒性较大[1-3]。甘草在中药方剂中使用相当普遍,通常作为佐药和使药,起着调和诸药的作用,也常与有毒中药配伍使用,减轻有毒中药的器官损伤、改善毒性损伤指标以及减少毒性药物不良反应等[4-7]。其中,甘草酸是中药甘草的主要活性成分之一,其结构特征上有活性-COOH基团,可能在中药煎煮过程中与其他药物发生反应或者生成新的化合物,由此猜想其是否容易与带NH4+的阿霉素之间通过非共价键结合形成分子复合物?
另一方面,甘草酸自身又是一种表面活性剂,能够提高药物的溶解度[8-11],基于甘草酸的结构和功能特性,我们构建了ADR-GL分子复合物,并对之进行初步表征和抗肿瘤效果评价。
1 材料和方法
1.1 仪器与试药
岛津高效液相色谱仪(岛津LC-20A 系列,日本岛津);离心机(Eppendorf);红外光谱仪(FT-IR)(Vertex 70,Bruker);差示量热扫描仪(DSC214 polyma,NETZSCH);EYELA 直立型N-1100 V型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);SHZ-D循环水式真空泵(郑州华特仪器设备有限公司);5804R Eppendorf冷冻离心机(Eppendorf);流式细胞仪(BD)。
甘草酸(纯度>98%,北京百灵威科技有限公司);盐酸阿霉素(纯度>98%,大连美仑生物技术有限公司);盐酸阿霉素标准品(Adriamycin hydrochloride,国家药品标准物质,中国食品药品检定研究院);甘草……
