钙蛋白酶激活可促进大鼠透析相关性腹膜纤维化
2021-05-07蒋建平
南方医科大学学报 2021年4期
李 芳,洪 雪,蒋建平
南方医科大学南方医院肾内科,广东 广州510515
慢性肾脏病已成为全球公共健康问题,据报道,美国、日本、中国等国家是终末期肾病的高发区[1]。腹膜透析(PD)是公认的肾脏替代治疗方案之一,全世界约8.5%的终末期肾病患者接受透析治疗,并在持续增长。然而,在接受持续不卧床腹膜透析治疗6年以上的患者中,约50%的患者存在容量负荷过重和超滤失效。随着时间的推移,PD患者残余肾功能的减退、腹膜纤维化的发生,最终导致腹透治疗失败[2]。如何减轻腹膜纤维化、保护腹膜功能,提高腹膜治疗效果,延长腹透治疗时间,提高透析质量是目前肾脏病界的重要问题。在PD治疗期间,透析液的生物不相容性(高浓度葡萄糖、低pH、高渗、葡萄糖降解产物和晚期糖基化终产物)、腹膜炎和尿毒症等因素,启动了腹膜固有细胞的活化,分泌多种细胞因子,促进纤维化的发展[3]。因而预防PD 患者腹膜纤维化是PD治疗和研究的重点之一[2,4]。
腹膜透析相关性腹膜纤维化发生其中最关键的是TGF-β1 因子的激活,但具体的分子机制尚未明确。随着对PF 发病机制的探索的进一步深入,防治的手段愈来愈多,如使用生物相容性腹膜透析液、抑制TGF-β1作用、保护间皮细胞、使用基因治疗、调节免疫功能、移植干细胞等。然而,需要注意的是,临床上仍未有治疗PF 的有效药物[5]。
钙蛋白酶(CAPN)是一种分布在胞质的钙依赖的半胱氨酸蛋白酶,参与许多种涉及钙的细胞功能,并有多种蛋白底物[6]。随着一些缺乏水解区域的CAPN家族新成员的发现及进一步认识,提示CAPN有可能参与某些与蛋白水解以外的功能。……
登录APP查看全文
