张 涛，李维丽，邱晓拂，刘百川，李高远，冯才鑫，廖俊发，林康健

1广东省第二人民医院泌尿外科，广东 广州 510317；2南方医科大学南方医院妇产科，广东 广州510515

勃起功能障碍（ED）是临床上最常见的男性性功能障碍疾病，其发病率高，预计2025年全球的ED患者将达3.20亿［1-2］。阴茎勃起的血流动力学基础源于动脉血流入的增加、阴茎海绵体平滑肌（CCSM)的舒张以及静脉回流的减少，任何一个环节的功能损害都会导致ED发生，而阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMCs）是构成CCSM的基本单位，其在保障CCSM舒张和收缩生理功能中处于重要的核心地位［3］。CCSMCs分为收缩型和合成型两种表型，在一定条件下收缩型和合成型可以相互转化，由收缩型向合成型的转化称为表型转化，研究表明，CCSMCs表型转化与ED的发生发展密切相关，但机制尚未完全明确［3-6］。

转录因子TEAD1也称转录增强因子（TEF-1），是第一个被发现的TEADs基因家族成员，在除血液细胞外所有组织细胞中丰富表达，其调控对于胚胎发育、心脏发生、肌细胞生成、血管损伤及细胞分化等至关重要的基因表达［7-8］。近年来研究发现TEAD1能够促进血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖，并可使VSMCs发生表型转化［9-10］。但TEAD1与VSMCs相类似的CCSMCs，尤其是处于糖尿病状态下的CCSMCs表型转化之间的关系，目前尚未见相关报道。CRISPR/Cas9系统是近年来新兴的一种基因编辑技术，可将特定DNA基因序列敲除、插入或定点突变，具有高效、精准、快捷、特异性高及操作方便简单等特点［11-12］。本研究将利用慢病毒介导的CRISPR/Cas9技术，敲除糖尿病性ED大鼠CCSMCs中TEAD1基因，探究敲除TEAD1基因后对糖尿病性ED大鼠CCSMCs表型转化的影响。……