慢性不可预知温和刺激小鼠内侧前额叶的能量代谢障碍及功能磁共振成像
2021-05-07张竞予曾善美陈纯辉邓燕佳靖林林
南方医科大学学报 2021年4期
张竞予,刘 恺,曾善美,陈纯辉,邓燕佳,靖林林,文 戈
1南方医科大学南方医院影像中心,广东 广州 510515;2南方医科大学中西医结合医院手术室,广东 广州 510315;3广州中医药大学第二附属医院大院脾胃病科,广东 广州 510120;徐州医科大学4医学影像学院,5附属医院影像科,江苏 徐州221006
抑郁症(MDD)是一种复杂的异质性、多因素诱发的疾病,因其高发病率、高自杀率、高复发率,已成为21世纪全球公共健康问题之一[1-2]。抑郁症缺乏明确的病因和病理生理学基础,基于“单胺假说”[3]的传统抗抑郁药存在起效慢、有效率低、引起自杀倾向等困境[4]。研究抑郁症病程中病理生理变化,可能为抑郁症发病机制的研究提供新的证据,并为精神药物开发开辟新的途径。
近年来,大脑能量代谢在抑郁症发病及治疗中的作用越来越受关注,能量代谢的异常可能参与抑郁症的发病[5],提高能量代谢水平可能治疗抑郁症及缓解抑郁所致的不良后果[6]。其中,内侧前额叶作为奖赏通路的重要神经中枢[7],接收并发送大量的神经纤维投射到海马、纹状体等与抑郁症有关的大脑皮层和皮层下脑区[8],参与抑郁症发病的病理生理过程[9]。Shokri等[10]的研究证实单向抑郁患者前额叶皮质及脑基底节等区域血液灌注减少,提示这些部位的神经元可能存在代谢产能异常。在老年抑郁症患者右脑半球扣带皮层及前额叶亦存在葡萄糖代谢减低等能量代谢异常现象[11]。哺乳动物雷帕霉素蛋白复合体1(mTORC1)作为哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路调控能量代谢的中心,可通过磷酸化下游的4E 结合蛋白1(4EBP1)和核糖体蛋白S6 激酶(S6K1)调控翻译[12-13]。……
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