孙 瑶，包鹏举，张根葆，王海华，王国栋

皖南医学院1病理生理学教研室，2蛇毒蛇伤研究所，3麻醉学院，4生理学教研室，5药学院，安徽 芜湖241002

脓毒症［1］患者临床病情进展迅速，病死率高，其发病机制主要与血管通透性增加、免疫炎症失衡［2］及凝血功能异常［3-4］有关，而早期适应性免疫调节失衡在脓毒症发生发展过程中的作用机制尚缺乏深入研究。

已有研究表明1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR1）［5］在脓毒症血管的保护中发挥着重要作用。在脓毒症CLP大鼠模型中，选择性促进S1PR1表达以及使用S1PR1调节剂SEW2871能降低肺毛细血管通透性［6］，减少内皮细胞黏附表达［7-8］，并减少炎症因子释放而减轻炎性损伤［9-10］；研究发现凝血酶可通过与内皮细胞蛋白C受体结合的活化蛋白C（APC）相互作用激活蛋白酶活化受体1，继而激活S1PR1，降低血管内皮通透性［11-13］。此外，S1P可通过S1PR1驱动T细胞和B细胞向输出淋巴管迁移并离开淋巴器官［14］，还介导了树突状细胞（DCs）的迁移活动［15］。然而，目前对于S1P/S1PR1通路介导的适应性免疫功能的改变在脓毒症早期发生发展中的作用未见报道。

本实验室已从五步蛇毒中提取出分子量约为24 kD的酶，质谱结果显示其纯度达到95%以上。该酶可特异性地将血浆蛋白C（PC）活化为APC，称之为蛋白C激活剂（PCA）［16］。本研究前期已证实，该PCA可改善血管内皮功能而逆转脓毒症大鼠血管的低反应性［17］，也可减轻LPS引起的HUVEC活性抑制和形态改变［18］。鉴于此，本文通过建立脓毒症大鼠模型，探讨五步蛇毒PCA对适应性免疫［19-20］相关的细胞因子、肠系膜淋巴结中DCs迁入和淋巴细胞迁出的影响，以及S1P-S1PR1信号通路在其中发挥的作用，进而为脓毒症的免疫治疗提供新的理论依据。……