雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质/巨噬细胞极化的影响
2021-05-07李世举王艳旭邱建敏吴松鹰钟晓勇施方圆
李世举,王艳旭,邱建敏,吴松鹰,钟晓勇,施方圆
(1.福建中医药大学附属第二人民医院,福建 福州350003;
2.福建中医药大学附属人民医院,福建 福州350004;3.莆田市第一医院,福建 莆田351100)
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型。炎症状态下,无法区分中枢神经系统固有的小胶质细胞及血液来源的巨噬细胞,两者形态及细胞表面标志物一样,统称小胶质/巨噬细胞。活化状态的小胶质/巨噬细胞有2种类型,即M1型及M2型,M1型促进炎症反应,M2型减轻炎症反应[1-3]。M1型分子标志物有CD80、CD86等,释放TNF-α等促炎因子[1],M2型分子标志物有CD206、Arg-1等,分泌TGF-β等抗炎因子[1]。近来的研究表明,MS患者小胶质/巨噬细胞向M1型极化,加剧中枢神经系统炎症反应,使病情恶化[1]。我们前期研究[4]发现雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)对EAE有治疗作用,但机制尚未明确。本研究旨在观察Tri对EAE小鼠小胶质/巨噬细胞M1/M2极化的影响。
1 实验材料
1.1 实验动物 SPF级雌性SJL/J小鼠60只,8~10周龄,体质量18~22 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2019-0009,合格证编号:110011210103100654。饲养于福建医科大学实验动物中心,使用许可证号:SYXK(闽)2016-0006,恒温恒湿,控制室温22℃,相对湿度50%,明暗各12 h,自由取食标准饲料和饮水,动物适应环境3 d后分组实验。
1.2 主要药物及试剂 雷公藤内酯醇(福建医学科学研究所);苏木精、伊红染色剂(北京经科化学试剂经营公司);髓鞘蛋白脂质蛋白139-151(PLP139-151,美国Eurogentec公司);完全弗氏佐剂(含灭活牛型结核杆菌1 mg/mL)、百日咳毒素均购自美国Sigma公司;灭活牛型结核杆菌(上海生物制品研究所,1 mL约含100 mg);……
