胡宏志，张艳丽，李 倩，郭雷洋，王 玲，刘亚玲*

(1.华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科，湖北 武汉 430022;2.河北医科大学第三医院皮肤科，河北 石家庄 050051;3.河北医科大学第三医院骨科，河北 石家庄 050051)

恶性黑色素瘤(melanoma,MM)是一种起源于神经嵴黑色素细胞的高度侵袭性皮肤恶性肿瘤，临床进展迅速，易早期发生广泛转移，预后差[1]。近年来，MM的发病率和致死率均明显上升，给患者及其家庭带来了沉重的经济和精神负担。对于晚期MM患者，目前仍然没有有效的治疗方式控制肿瘤的局部复发和远处转移。因此，亟待开发一种有效的治疗方式激活宿主的免疫系统，产生长期免疫记忆抑制肿瘤复发和转移。声动力治疗(sonodynamic therapy，SDT)是一种类似于光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)的治疗方法，利用低强度超声激活富集于肿瘤部位的高浓度声敏剂产生大量活性氧(reactive oxygen specie，ROS)发挥抗肿瘤效应[2]。值得注意的是，超声波可以穿透深部软组织而不受黑色素的影响，所以SDT比PDT更适用于富含黑色素的MM。由于肿瘤细胞旺盛的代谢反应和肿瘤血管的非正常生长，导致肿瘤组织局部严重缺氧[3]，并且SDT过程的持续耗氧也会进一步加剧氧缺乏，而缺氧会极大地降低ROS的产生效率，进而影响SDT的治疗效果[4]。此外，缺氧会限制免疫细胞对肿瘤的浸润、加速肿瘤复发和转移[5]。因此，纠正肿瘤微环境的缺氧是提高SDT治疗效果的首要任务之一。线粒体是细胞内最重要的细胞器，是细胞有氧呼吸的主要来源场所。有文献报道，线粒体相关氧化磷酸化过程中产生三磷酸腺苷后过度消耗氧气是造成缺氧的主要原因之一[6]。……