封纪珍，贾立云，王 熙，马翠霞，封露露

(河北省石家庄市妇幼保健院新生儿疾病筛查诊治中心，河北 石家庄 050051)

单纯性高甲硫氨酸血症是由于基因突变导致甲硫氨酸降解过程受阻，引起血液中甲硫氨酸持续升高而引发的疾病，是一种遗传代谢性疾病。甲硫氨酸又名蛋氨酸，是人体必需含硫氨基酸，主要在肝脏中通过甲硫氨酸腺苷转移酶(methionine adenosyl transferase，MAT)进行代谢，该酶有MATⅠ、MATⅡ和MATⅢ3种亚型，MATⅠ和MATⅢ均由MAT1A基因编码，主要在肝脏组织中表达；MATⅡ由MAT1A基因编码，主要在非肝组织中表达。正常情况下甲硫氨酸在MATⅠ/Ⅲ的催化下形成S-腺苷甲硫氨酸，当MATⅠ/Ⅲ酶缺陷导致活性降低时，致使甲硫氨酸不能正常代谢，在体内蓄积，导致甲硫氨酸血症的发生[1]。导致MATⅠ和MATⅢ缺乏的相关基因有MAT1A、GNMT、AHCY等，其中MAT1A最为常见，遗传方式可为常染色体显性或隐性遗传[2]。高甲硫氨酸血症是一种较罕见的疾病，文献多以病例报道为主，缺乏流行病学统计，本研究通过串联质谱技术-非衍生法对石家庄市149 094例活产新生儿进行筛查，并结合患儿基因突变结果分析，为临床诊断和遗传咨询提供依据。

1 资 料 与 方 法

1.1一般资料 选取2014年1月—2019年7月在石家庄市15个县区所辖的26个助产机构、7个市区所辖的12个助产机构分娩的149 094例活产新生儿，经筛查中心筛查并确诊有单纯性高甲硫氨酸血症患儿12例和伴高同型半胱氨酸血症患儿1例。筛查前家长均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准实施。

1.2串联质谱筛查及基因突变检测

1.2.1仪器与试剂 Waters TQD串联质谱仪、Waters 2777C自动进样器、Waters1525μ高效液相色谱仪泵、MassLynxV4.1串联质谱筛查信息系统购自美国Waters公司；……