DCC、FAT3、DLG2、KTN1基因多态性与海洛因依赖的相关性研究*
2021-04-28栾鹏飞马占兵钟慧军朱永生
贾 维,栾鹏飞,马占兵,彭 亮,钟慧军,朱永生,党 洁△
1.宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川 750004;2.宁夏回族自治区生育力保持教育部重点实验室,宁夏银川 750004;3.西安交通大学医学部法医学院法医物证系,陕西西安 710061
海洛因依赖是一种在吸食海洛因后所引发的复杂的慢性复发性脑病,以强迫性觅药、药物滥用、机体对药物产生强烈精神和身体依赖性为主要特征[1-2]。研究显示,遗传因素在海洛因依赖的发生中作用较大[3-4]。与其他成瘾药物的特征一致,服用海洛因后会引起大脑伏隔核区域多巴胺神经元末梢大量释放多巴胺,从而引起药物的奖赏效应,这是造成药物成瘾、复发及强迫性觅药等依赖行为的基础[3,5]。2015年的一项全基因组关联分析(GWAS)研究显示,结肠癌缺失基因(DCC)、非典型钙黏蛋白3基因(FAT3)、成虫大盘基因同源物2(DLG2)和驱动结合蛋白1基因(KTN1)多态性与人类大脑皮层下结构及中脑边缘腹侧区的活动相关,可能参与了中脑边缘奖赏效应的调节[3]。为进一步明确以上4个基因单核苷酸多态性(SNP)与海洛因依赖的关联性,本研究通过SNaPshot SNP分型技术比较分析DCC(rs2270954)、FAT3(rs1318862)、DLG2(rs683250)和KTN1(rs945270)位点基因型及等位基因型在海洛因依赖患者与健康者间的分布差异及其基因间交互作用,以期为海洛因依赖人群易感基因的筛选和靶向治疗提供理论依据。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年3月至2017年7月在西安市精神卫生中心接受美沙酮维持治疗的396例汉族男性海洛因依赖患者为海洛因依赖组,平均年龄(47.03±5.95)岁,均无亲缘关系,患者均符合《美国精神障碍诊断和统计手册(第4版)》阿片类药物依赖性表现的诊断标准。……
