彭乔，桂文武

1996年学者们[1]第一次在人类恶性黑色素瘤杂交体系中发现了一种新的互补DNA[complementary DNA，CDNA(cDNA)]:KISS1，位于1区染色体q32～ q41[2]，编码后生成含145个氨基酸的多肽Kisspeptin。该多肽可被蛋白酶水解为4类具有生物活性的短肽：Kisspeptin 54、Kisspeptin 14、Kisspeptin 13、Kisspeptin 10。以上短肽C 端均具有 Arg-Phe-NH 2结构，是与其受体KISS-1 receptor(G 蛋白偶联受体，以下简称KISS1R)结合的保守位点，二者结合后将形成含7个α 螺旋的疏水性跨膜区域，激活磷脂酶C引起胞内钙离子浓度增加，激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)信号通路[3]。

KISS1基因及其受体KISS1R广泛分布于全身多组织器官，不仅可表达于中枢神经系统如下丘脑的前腹侧室周核(anteroventral periventricular,AVPV)及弓状核(arcuate nucleus，ARC)[4]；在外周组织器官，如胰腺、性腺等也有一定表达[5]。近年来， Kisspeptin/KISS1R系统在女性下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovary,HPO)轴中的调控作用不断得到证实，指出其与促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone，GnRH)的表达密切相关[6]。下丘脑中合成分泌GnRH的神经元，大约有90%中存在KISS1R mRNA的表达,且Kisspeptin对GnRH的分泌促进呈一定剂量的依赖性[7]。此外，Kisspeptin/KISS1R系统除了可以刺激HPO轴调控女性生殖内分泌、卵巢及子宫上的 Kisspeptin/KISS1R系统更是直接在妊娠过程中发挥了重要调节作用。在这篇综述中，我们重点研究了Kisspeptin及其受体KISS1R在生殖系统(包括中枢HPO轴卵巢、子宫、胎盘)中的表达和调控，并强调了Kisspeptin/KISS1R在辅助生殖领域中的潜在应用价值。

1 Kisspeptin/KISS1R系统与女性周期性生殖内分泌调节

1.1 调控生殖内分泌轴活动

Kisspeptin是一类信号传导神经肽，与其受体KISS1R结合后形成一种7次跨膜G蛋白偶联受体，通过激活磷脂酶C发挥细胞间信号转导功能[8]。作为过去10年生殖内分泌领域的重大研究热点，Kisspeptin/KISS1R被证实在哺乳动物青春期启动和中枢性生殖内分泌调节中起着基础性作用[9-10]。……