石春香

（辽宁省阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院），辽宁 阜新123000）

帕金森是一种常见的神经系统变性疾病，以黑体和纹状体的多巴胺能神经元发生病变为主要病理变化，易引起步态姿态障碍、运动迟缓、静止性震颤等，且伴睡眠差、记忆力差等症状，严重影响患者生活质量[1]。因此，采取有效措施控制患者病情发展对改善患者预后尤为重要。在该病的临床治疗中多巴丝肼片、左旋多巴等药物较为常见，但长时间使用易引起各种不良反应，影响患者治疗依从性，导致治疗效果不佳。而作为一种选择性单胺氧化酶-B抑制药，司来吉兰可通过抑制突触前受体及再摄取多巴胺，提高临床治疗效果。同时有关研究[2-3]指出，多巴丝肼片联合司来吉兰治疗可进一步提高临床效果，控制患者病情发展。基于此，本研究旨在探究多巴丝肼片联合司来吉兰治疗帕金森病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2016年2月至2018年9月本院收治的72例帕金森病患者为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组36例。对照组女15例，男21例；年龄50～79岁，平均年龄（65.46±7.82）岁；病程6个月～4年，平均（2.62±0.98）年；合并症：高血压9例，糖尿病7例；Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级21例，Ⅳ级1例。观察组女16例，男20例；年龄50～80岁，平均年龄（65.47±7.84）岁；病程6个月～5年，平均（2.63±1.01）年；合并症：高血压10例，糖尿病8例；Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级20例，Ⅳ级1例。两组年龄、病程、性别、合并症及Hoehn-Yahr分级比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合《帕金森病痴呆的诊断和治疗指南》[4]中相关诊断标准；②原发性帕金森病；③年龄50～80岁；④静止性震颤，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分为15～25分；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：①各种帕金森综合征，已行手术治疗；②合并严重肝、肾、心、肺等功能异常；③严重迟发性异动症、精神疾病；④过敏体质，不耐受本试验药物；⑤严重血液及免疫系统疾病；⑥严重认知功能障碍。

1.3 方法对照组口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198），初始剂量为每次62.5 mg，每天2次；第4天逐渐增加使用剂量至每次250 mg，每天2次。观察组采用多巴丝肼片联合司来吉兰（四川峨嵋山药业有限公司，国药准字H20113448）治疗：多巴丝肼片使用剂量和方法与对照组相同，清晨餐后口服司来吉兰，初始剂量为每次5 mg，每天1次；第4天调整为每次10 mg，每天1次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标①血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平：采集两组空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法测定血清中SOD、MDA、GSH水平，测定时间为治疗前及治疗3个月。②Webster、MDRSPD评分：采用改良Webster评分评估治疗前及治疗3个月时两组症状，共计30分，且得分越高表示症状越严重[5]；采用帕金森运动功能评分量表（motor dysfunctionrating scale for Parkinson"s diseaese，MDRSPD）评估患者运动功能，以静止性震颤、肢体强直、姿势等为主要内容，且得分越高表示运动功能越差[6]。③不良反应：统计两组治疗3个月内不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清SOD、MDA、GSH水平比较治疗后，两组血清MDA水平均低于治疗前，血清SOD、GSH水平高于治疗前，且观察组上述指标变化幅度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清SOD、MDA、GSH水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清SOD、MDA、GSH水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

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2.2 两组治疗前后Webster、MDRSPD评分比较治疗后，观察组Webster、MDRSPD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后Webster、MDRSPD评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后Webster、MDRSPD评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

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2.3 两组不良反应比较治疗3个月内，两组均无明显不良反应出现。

3 讨论

帕金森病主要发病原因为中脑黑质多巴胺神经元及含色素的神经元大量变性坏死，影响乙酰胆碱能的正常功能，增加乙肽胆碱兴奋，进而产生震颤麻痹情况。同时该病具有发病缓慢、隐匿等特点，随着病情发展将导致下肢出现震颤麻痹情况，降低患者生活质量[7]。目前，帕金森病治疗中多采用多巴胺替代疗法治疗，以多巴丝肼片治疗最常见，但其无法较好的控制患者病情发展，还易产生多种不良反应。因此，在帕金森病患者治疗中选择安全、有效的药物，对促进其预后改善尤为重要。

在膜脂过氧化中MDA具有重要作用，其水平的高低可反映组织中氧自由基含量的变化；而作为一种超氧自由基清除因子，SOD在减少毒性自由基损害细胞方面具有重要作用。GSH属于抗氧化剂和自由基清除剂，可反映细胞对抗氧化应激反应的能力[8]。本研究中，治疗后，观察组血清SOD、GSH水平均高于对照组，MDA水平及Webster、MDRSPD评分低于对照组（P＜0.05），而两组均未出现明显不良反应，表明多巴丝肼片联合司来吉兰治疗可有效降低机体氧化应激反应，改善临床症状及运动功能。多巴丝肼片是以左旋多巴及苄丝肼为有效成分的复方制剂，可在一定时间内改善患者临床症状，但其无法抑制患者病情发展及神经元的变性，长时间使用还将产生不同程度的胃肠道、泌尿系统等不良反应，且随着使用剂量越大、时间越长其治疗效果将逐渐减弱，不良反应逐渐增加[9]。而作为一种B型单胺氧化酶抑制剂，司来吉兰可对单胺氧化酶B产生抑制作用，还可抑制基底节区突触前膜再摄取多巴胺，促使突触间隙内多巴胺的浓度提高。同时司来吉兰具有显著的抗氧化作用，延缓多巴胺能神经元的变性、死亡，改善患者临床症状，还可改善胆碱能神经传递功能，增强中枢神经系统的可塑性，进而改善患者基础病情，降低活性氧自由基生成，抑制氧化应激反应[10]。因此，多巴丝肼片与司来吉兰协同作用可稳定并提高体内多巴胺水平，延长外源性多巴胺类药物的药效时间，增强治疗效果，降低患者氧化应激反应，控制病情发展。但本研究样本数量较少，且未进行长期随访，故还需进一步扩大样本数量及随访时间，进一步明确其治疗效果。

综上所述，在降低帕金森病患者机体氧化应激方面，多巴丝肼片联合司来吉兰治疗更有效，还可改善患者运动功能及临床症状。