刘晶晶 综述，李玉华 审校

中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室，北京102629

随着疫苗在全球范围内的广泛应用，已彻底消灭了天花，脊髓灰质炎、麻疹和风疹也有望在将来被消除，多种感染性疾病得到有效控制。但这些疫苗仍存在一些问题亟待解决，如灭活疫苗的病毒灭活不彻底和减毒活疫苗的回复突变，可能引起人为的病毒感染；病毒培养的细胞基质未有效去除，可能引起毒性和炎症反应；产业化规模受病毒、细胞基质等因素的限制。而近些年发展的亚单位疫苗，需添加佐剂才能增强免疫应答水平，且很难诱导CD8+T 细胞的免疫应答［1］。传统疫苗和亚单位疫苗的局限性促进了新型疫苗的开发。

mRNA 疫苗作为新型疫苗的研究方向之一，在短短30 年里，其疫苗平台已基本建立起来。与其他类型疫苗相比，mRNA 疫苗具有独特的优势：mRNA本身不具备感染性，不能整合入宿主细胞的基因组中，且在其完成蛋白的翻译后会自发降解，不存在感染或基因突变的风险；其次，mRNA 不需要进入细胞核，仅需完成一次跨膜，使抗原的表达更加迅速［2］；再次，mRNA 通过设计、合成的方法即可完成体外的大规模生产，产业化周期短，有利于传染病的防控。本文对mRNA 的构建、递送系统和目前的临床研究等作一综述。

1 mRNA 构建

目前，mRNA 的构建策略有两个方向：非复制型mRNA（nonamplifying mRNA）和自我复制型mRNA（self-amplifying mRNA，SAM）［3］，见图1。RNA 在外界环境中极易降解，从而影响翻译和表达效率，非复制型mRNA 为了稳定其结构、提高表达效率，以真核细胞mRNA 的结构为参照，对mRNA 进行了序列修饰。……