赵婷，施红媛，李菁，陈诗怡，赵钰萍，杨晓蕾，李国良，杨净思

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明650118

在最近数十年中，许多国家和地区已清除了野生型脊髓灰质炎（简称脊灰）病毒的传播，在此情况下，世界卫生组织提出停止三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（trivalent oral poliovirus vaccine，tOPV）的使用，改为二价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（bivalent oral poliovirus vaccine，bOPV），并引入至少 1 剂脊髓灰质炎灭活疫苗（inactivated poliovirus vaccine，IPV）［1］。近期，我国响应世界卫生组织的策略，开始实施脊灰序贯免疫程序（接种1 剂IPV 后，接种两剂bOPV），研究发现，IPV 和bOPV 的联合序贯免疫接种程序与全程接种tOPV 程序相比，其脊灰特异的肠道黏膜免疫有所降低［2］。在发展中国家，脊灰特异的肠道黏膜免疫十分重要，其可有效抑制病毒沿粪口途径传播，阻止脊灰快速传播［3-4］。因此，在疫苗策略转换后，增强脊灰特异的肠道黏膜免疫力成为一个新的问题。

在前期临床试验中发现，肠道菌群中富集双歧杆菌的婴幼儿群体在服用OPV 后，脊灰特异的免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）阳性率更高［5］。该现象为提高疫苗激发的黏膜免疫效果提供了新的思路。本研究旨在观察服用和未服用双歧杆菌的脊灰受体转基因小鼠接种bOPV 后的黏膜免疫效应，探讨双歧杆菌与bOPV 肠道黏膜免疫效率之间的相关性及作用机制。

1 材料与方法

1.1 疫苗、菌株及载体 Ⅰ+ Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）由中国医学科学院医学生物学研究所提供，规格：0.1 mL ／ 剂，含脊髓灰质炎活病毒总量不低于6.12 lgCCID50，其中Ⅰ型应不低于6.0 lgCCID50，Ⅲ型应不低于 5.50 lgCCID50；……