杨安纳，王吟，杨东升，周艳萍，涂晶，卢佳，李茜，施金荣，王泽鋆，申硕

武汉生物制品研究所有限责任公司，湖北武汉430207

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 型（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARSCoV-2）引起的新型呼吸道传染病。截至2021 年1月中旬，全球累计新冠确诊病例超过9 319 万，死亡病例达201 万以上，现仍以每天新增68 万感染病例的速度增长，尚无特效药，接种安全有效的疫苗建立群体免疫是遏制该病毒传播的最佳手段。目前，全球已有多种新冠疫苗进入临床研究，包括重组载体、DNA、脂质纳米颗粒mRNA、灭活病毒、减毒活病毒和蛋白质亚基疫苗等［1］。据WHO 统计，截至2020年12 月29 日，全球共有190 多个候选疫苗正在研发，其中50 多个已进入临床试验阶段，15 个已进入Ⅲ期临床试验［2］。

灭活剂 β-丙内酯（β-propiolactone，BPL）直接与病毒核酸分子中的鸟嘌呤或腺嘌呤作用［3］，引起单链断裂或双螺旋链交联而达到灭活病毒的作用。与甲醛比较，BPL 对病毒具有更强的灭活作用，同时不破坏病原体蛋白的免疫原性；还可降低生物制品中残留宿主细胞DNA 的含量，并具有极易水解成无毒无害物质的特性，目前在国外应用于多种疫苗的灭活［4-6］。武汉生物制品研究所有限责任公司在新型冠状病毒灭活疫苗（Vero 细胞）研发中，以BPL 作为灭活剂，对烈性传染病病原体进行两步灭活，灭活效果更彻底，确保生产及接种使用的安全性。但BPL可引起碱基烷基化或酰基化，导致DNA 损伤，如去嘌呤突变，并发生A 至T 转位。在实验动物中，即使单次给药，BPL 也显示出高度致瘤性、遗传毒性和致癌性［7］。……