流小舟,周 幸,周光新，黎承军，施 鑫，吴苏稼

0 引 言

骨肉瘤作为最常见的好发于青少年四肢骨的恶性肿瘤，在国内的发病率虽然相较于全球发病率略低，但由于巨大的人口基数，因而每年新增的患者数量仍很多。既往针对骨肉瘤的治疗，仅限于截肢手术，五年生存率仅为20 %左右[1]。直到1982年Rosen提出新辅助化疗方案的理念，该方案既能够在术前使肿瘤体积变小，缩小肿瘤侵犯范围，减少术中出血，预防术中播散和瘤栓形成，还能够规避术后并发症，从而使保肢手术逐渐替代了截肢手术，最终形成“术前新辅助化疗+保肢手术+术后新辅助化疗”的这一综合治疗模式，并广泛应用于骨肉瘤的治疗，这不仅使患者的生存期得以延长，也使其生活质量得以提高[2]。但进入21世纪以来，骨肉瘤治疗的探索逐渐处于瓶颈期，患者的五年生存率始终未能明显提升。一方面，虽然随着瘤段骨灭活再植、肿瘤型假体置换术、异体骨移植、复合型假体置换术等保肢手术技术的不断进步，患者从美观和功能角度出发，其日益增长的要求可以得到满足[3]，但同时也带来了感染风险提高，移植骨延迟愈合或不愈合几率变大，假体稳定性及耐久性问题增多，肿瘤局部复发可能上升等并发症[4]。另一方面，大部分临床所使用的一、二线的化疗方案表现出精确性差、有效率低、容易出现化疗耐药的缺点[5]。反映在个体身上则表现为：不同患者对同一肿瘤化疗方案会产生的不同反应，而这往往是由个体肿瘤的生物遗传异质性以及个体间的遗传差异性所决定的[6]。……