人少突胶质前体细胞移植对脑白质损伤大鼠的保护作用
2021-04-19钟欣栾佐臧静管倩杨印祥王倩史源
钟欣 栾佐 臧静 管倩 杨印祥 王倩 史源
(1.重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/重庆市干细胞治疗工程技术研究中心,重庆 400014;2.解放军总医院第六医学中心,北京 100048)
随着围生医学的发展,几乎所有国家的早产率都在上升。不幸的是,早产儿大脑发育过程特别容易遭受缺氧缺血和炎症感染,其发生脑白质损伤(white matter injury, WMI)的风险很高[1]。WMI常导致远期认知障碍和脑性瘫痪等后遗症[1],给家庭和社会经济造成了巨大负担。脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)是WMI的主要表现形式[2],它干扰少突胶质细胞谱系的发育[3-4]。然而,目前还没有针对WMI 治疗的特异性方法。
少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs)是中枢神经系统少突胶质细胞的前体,在胚胎发育和出生后早期的神经发育过程中发挥着重要作用。髓鞘脱失是PVL 的病理标志,随着OPCs 向有髓少突胶质细胞的增殖和分化减少而增加[5-6]。越来越多的研究表明,在WMI 中,OPCs 对于潜在的髓鞘重塑活动驱动也发挥了关键作用[7]。此外,实验室先前的研究表明通过侧脑室移植人少突胶质前体细胞(human oligodendrocyte precursor cells, hOPCs)后可对WMI 大鼠模型起神经保护和修复作用,增强髓鞘再生能力,并维持正常的神经功能[8]。因此,hOPCs 具有很大的移植潜力。
通过脑立体定位仪移植细胞到胼胝体和侧脑室,或者通过动静脉注射移植等途径都是目前干细胞动物实验中常用的方法。但是将这些干细胞研究转化为临床应用,需要改善细胞递送方式从而避免对脑组织的损伤,同时需要克服中枢神经系统存有血脑屏障的难题。……
