左乙拉西坦与苯妥英作为二线用药治疗儿童惊厥性癫痫持续状态的有效性及安全性的Meta 分析
2021-04-19师睿阴怀清王转转
师睿 阴怀清 王转转
(1.山西医科大学第一临床医学院,山西太原 030000;2.山西医科大学第一医院儿科,山西太原 030000)
惊厥性癫痫持续状态(convulsive status epilepticus, CSE)是较常见的儿童神经系统急症,多见于5 岁以下儿童,年发病率约0.01%~0.04%[1]。2015 年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)将癫痫持续状态(status epilepticus, SE)重新定义为:SE 是由于癫痫发作自行终止机制失败或异常持续发作机制启动所致,可以导致长期不良后果,如神经元死亡、神经元损伤及神经元网络异常等[2]。研究证明,早期终止CSE 可降低心脏和呼吸并发症的风险,并可降低儿童入住重症监护室及死亡的风险[3-5]。因此迅速控制CSE 的惊厥状态是治疗的首要目标。
目前国际上公认的一线抗癫痫药物(antiepileptic drug, AED)为苯二氮卓类药物,如地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑等,主要通过加强中枢神经系统的GABA 受体功能起到镇静止痉的作用。但是至少有三分之一的患者对苯二氮卓类药物治疗无效[6]。因此对于苯二氮卓类无效的CSE 患者,需要进一步的二线AED 治疗。苯妥英(phenytoin, PHT)、丙戊酸 (valproate)、左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)是较常用的3种二线药物。从上世纪70 年代开始,静脉注射PHT 逐渐应用于一线AED 治疗失败后的二线用药。PHT 的镇静作用较地西泮等药物小,研究表明在苯二氮卓类药物治疗之后立即注射PHT 可延长其短暂的抗癫痫作用,并降低癫痫复发率[7]。PHT 被指南推荐为治疗CSE 的首选二线药物[8],但是静脉注射PHT的停药率在50%~96%之间[9],而且存在着心血管损害(低血压和致命性心律失常)及史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)[10-11]等明显不良反应。磷苯妥英(fosphenytoin, FPHT)是苯妥英的前体物质,与PHT 相比,FPHT 的耐受性好,输注速度快,肌肉吸收能力强,不良反应较PHT 小,但同样具有呼吸抑制、心律失常等不良反应。……
