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细胞因子信号转导抑制因子1在肝脏炎症性疾病发生发展中的作用机制

2021-04-19朱晓宁张玉蓉彭孟云

临床肝胆病杂志 2021年4期
关键词:信号

吴 霞, 朱晓宁,张玉蓉,尹 玥,彭孟云,郑 丁,汪 静

西南医科大学附属中医医院 肝胆病科, 四川 泸州 646000

肝脏炎症是由病毒、药物、酒精、代谢异常等病因所引起的肝细胞炎性改变,如由HBV、HCV等引起的病毒性肝炎,药物性肝炎、免疫性肝炎、酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等非病毒性肝炎[1]。我国最常见的肝炎为乙型肝炎、丙型肝炎、NASH以及酒精性肝炎[2]。细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1 protein,SOCS1)是SOCS家族的细胞因子信号通路负调控因子之一,在细胞因子信号转导通路调节适应性和先天免疫中具有重要作用。目前研究[3-4]证实SOCS1在肝脏炎症中表达升高,同时其能够调节Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、肝细胞生长因子(HGF)、Toll样受体(TLR)、核因子-κB(NF-κB)等细胞信号通路,与肝脏炎症的发生发展密切相关。但是,SOCS1在肝脏炎症中具体的调节机制尚不清楚,故本文就SOCS1在肝脏炎症中作用机制的研究进展作一综述。

1 SOCS1简介

Starr等[5]利用酵母双杂交分析和体内外结合实验从IL-6诱导的小鼠单核白血病细胞MI系的分泌体系中发现SOCS1并首先命名,研究显示克隆的SOCS1基因能够抑制M1细胞对IL-6的反应,从而抑制巨噬细胞的分化,提示它可能在一个典型的负反馈回路中调节细胞因子信号转导;随后Endo等[6]研究发现SOCS1是一种新的含SRC同源区2(Src-homology-region 2,SH2)结构域的JAK结合蛋白,与JAK1、JAK2或JAK3相互作用可降低其酪氨酸激酶活性,在JAK信号通路中起负调节作用。SOCS1基因主要位于16p12-p13.1号染色体上,许多信号分子可以诱导其表达,包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、Ⅰ型和Ⅱ型IFN、TNFα以及集落刺激因子等[7-8],同时SOCS1还可以抑制上述细胞因子信号的表达和传导。……

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