尤文化，梁 渊， 吕 凌

1 南京医科大学 生物医学工程与信息学院， 南京 211166； 2 南京医科大学第一附属医院 肝胆中心， 南京 210029

1 肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)概述

胆管癌，根据其解剖位置可以分为ICC、肝门部胆管癌和肝远端胆管癌[1]。ICC在东亚及东南亚国家高发，其中泰国发病率最高，中国次之[2]。研究[3]表明，近年来，ICC的发病率和死亡率在全球范围内呈现上升趋势。ICC的确切病因仍不明确，可能的发病危险因素包括：乙型肝炎、丙型肝炎、肝内胆管结石、肝吸虫病、原发性硬化性胆管炎等[4]。淋巴结侵犯是影响ICC预后的独立危险因素[5]。早期ICC患者无明显临床症状，病情进展时才会出现黄疸、乏力、腹痛、恶心等。因此多数ICC患者在就诊时就已经处于进展期，失去了接受根治性手术的机会。即使有机会行根治性手术，其5年生存率依然只有30%～40%，复发率高达80%[6]。对于无法行手术切除的多数ICC患者，通常会行缓和性化疗。目前，ICC的一线化疗方案主要是吉西他滨与铂类药物联用，但5年生存率低于5%。

2 ICC的发病机制

胆汁淤积、持续性的胆道炎症是公认的ICC经典发病原因。慢性的胆道炎症会导致胆汁酸信号的异常传导，刺激细胞生长因子分泌，损伤DNA修复功能，抑制抑癌基因，进而形成了一种促癌的微环境。在这个微环境中，多条关键信号传导通路如PI3K/AKT/mTOR失调，促进胆管上皮细胞无限复制，血管生成以及侵袭和转移[7]。

一直以来普遍认为ICC来源于二级及以上胆管的上皮细胞，近几年，随着分子生物学的发展，人们加深了对ICC起源的认识。……